近日，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院生物醫(yī)藥與技術(shù)研究所納米醫(yī)療技術(shù)研究中心研究員蔡林濤、副研究員張鵬飛、研究員龔萍、博士鄧冠軍等，與香港科技大學(xué)教授、中科院院士唐本忠以及湘潭大學(xué)教授陳華杰合作，研發(fā)出一種基于聚集發(fā)光元件的AIE納米仿生機(jī)器人系統(tǒng)，用于血腦屏障穿越及腦膠質(zhì)瘤靶向診療。相關(guān)論文以Natural-Killer-Cell-Inspired Nanorobots with Aggregation-Induced Emission Characteristics for Near-Infrared-II Fluorescence-Guided Glioma Theranostics為題，在線發(fā)表在ACS NANO上，并已申請(qǐng)1項(xiàng)中國發(fā)明專利。

一般意義上的機(jī)器大部分由兩個(gè)或者兩個(gè)以上的構(gòu)件組成，當(dāng)構(gòu)件與構(gòu)件之間在獲得合適的能量后會(huì)發(fā)生相對(duì)運(yùn)動(dòng)。納米機(jī)器人(nanorobot)是機(jī)器人工程學(xué)的新興科技，是當(dāng)今高新科技的前沿?zé)狳c(diǎn)之一，它以分子水平的生物學(xué)原理為設(shè)計(jì)原型，設(shè)計(jì)制造可對(duì)納米空間進(jìn)行操作的“功能分子器件”。納米機(jī)器人的材料設(shè)計(jì)與開發(fā)，需要在分子層次以上的介觀層次或者更大的聚集態(tài)層次對(duì)于分子聚集體進(jìn)行系統(tǒng)研究，聚集誘導(dǎo)發(fā)光(aggregation-induced emission, AIE)為聚集態(tài)科學(xué)的研究提供研究平臺(tái)。自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell，NK細(xì)胞)是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，而且在某些情況下參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生，它不依賴抗體和補(bǔ)體，即能直接殺傷靶細(xì)胞，如腫瘤細(xì)胞或受病毒感染的細(xì)胞等;此外，尚有免疫調(diào)節(jié)功能，參與移植排斥反應(yīng)和某些自身免疫病的發(fā)生發(fā)展。自然殺傷細(xì)胞的功能和其細(xì)胞膜表面的多種抗原蛋白具有密切聯(lián)系。

基于前期NK細(xì)胞膜仿生納米載體系統(tǒng)的工作基礎(chǔ)(ACS Nano 2018, 12, 12, 12096-12108)，通過借鑒科幻電影《終結(jié)者》中終結(jié)者機(jī)器人T-800的設(shè)計(jì)理念，粵港兩地研究人員合作開發(fā)以AIE聚合物材料為內(nèi)骨骼，以自然殺傷細(xì)胞膜為外部皮膚的“終結(jié)者”納米機(jī)器人系統(tǒng)。這一系統(tǒng)既保留AIE材料在聚集態(tài)的近紅外二區(qū)發(fā)光性能，同時(shí)賦予AIE材料自然殺傷細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)與識(shí)別的功能。構(gòu)建的納米機(jī)器人可以通過調(diào)控血腦屏障表皮細(xì)胞間的緊密連接(TJs)，引發(fā)血-腦屏障細(xì)胞骨架重排，導(dǎo)致細(xì)胞間隙增大而形成細(xì)胞間“綠色通道”，幫助自己穿越血腦屏障。在跨越血腦屏障進(jìn)入腦部區(qū)域后，納米機(jī)器人可以利用NK細(xì)胞膜表面蛋白與腫瘤細(xì)胞膜表面受體的特異性識(shí)別，富集到腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)。

借助深圳先進(jìn)院自行搭建的近紅外二區(qū)共聚焦細(xì)胞成像平臺(tái)、近紅外二區(qū)流式細(xì)胞分析平臺(tái)和近紅外二區(qū)小動(dòng)物活體成像平臺(tái)，科研人員分別從細(xì)胞水平和活體水平對(duì)納米機(jī)器人的靶向能力進(jìn)行驗(yàn)證，在原位移植腦膠質(zhì)瘤的小鼠模型上，實(shí)現(xiàn)高信噪比腦部腫瘤成像引導(dǎo)的光熱治療，為腦腫瘤及其他腦部疾病的診療提供新的工具。

研究工作得到國家自然科學(xué)基金、廣東省、深圳市、中科院科技計(jì)劃等的資助。