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國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然》最新發(fā)表兩項(xiàng)癌癥研究(包括動(dòng)物模型和一些人類數(shù)據(jù))的論文，揭示了Y染色體在癌癥結(jié)局的性別差異中起的作用，其中雄性常比雌性受到更大的不利影響。

當(dāng)中一篇論文識(shí)別出Y染色體上的一個(gè)上調(diào)基因，在雄性小鼠結(jié)直腸癌中通過(guò)驅(qū)動(dòng)腫瘤侵襲、幫助免疫逃逸造成性別差異。另一篇論文研究表明，在膀胱癌中，缺失Y染色體會(huì)產(chǎn)生更為免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，造成更差結(jié)局。這些發(fā)現(xiàn)或能引導(dǎo)開發(fā)療法，降低與性別相關(guān)的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)介紹，已知性別影響癌癥發(fā)病率、臨床結(jié)局和癌癥生物學(xué)，大多數(shù)癌癥在男性中會(huì)導(dǎo)致相比女性的更壞結(jié)局。這種差異背后的性別特異機(jī)制尚未得到深入理解，但一些研究認(rèn)為Y染色體的功能可能起了作用。

第一篇論文通訊作者、美國(guó)得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心Ronald A. DePinho和同事評(píng)估了一種結(jié)直腸癌(癌癥相關(guān)死亡的第二大常見(jiàn)原因，在男性中更常見(jiàn)、更具侵襲性和轉(zhuǎn)移性)小鼠模型的性別差異。模型是該疾病的一個(gè)特定形式，由一個(gè)已知的致癌基因KRAS驅(qū)動(dòng)。研究者觀察到雄性小鼠更高頻率的轉(zhuǎn)移和較差生存率，反映了人類身上觀察到的結(jié)局。分析顯示，組蛋白去甲基化酶家族(驅(qū)動(dòng)腫瘤侵襲和免疫逃逸)的一個(gè)酶有基因上調(diào)。這一基因表達(dá)在Y染色體上，從而提供了KRAS驅(qū)動(dòng)的結(jié)直腸癌進(jìn)展中性別特異差異的一個(gè)可能基礎(chǔ)。

在另一項(xiàng)獨(dú)立研究中，論文通訊作者、美國(guó)西達(dá)賽奈醫(yī)學(xué)中心Dan Theodorescu和同事研究了Y染色體缺失可能如何影響癌癥結(jié)局。Y染色體缺失是多種癌癥類型中觀察到的一個(gè)特征，但其臨床和生物學(xué)重要性尚不明確。他們首先研究了300名男性膀胱癌患者的臨床數(shù)據(jù)，識(shí)別出Y染色體缺失和較差預(yù)后存在關(guān)聯(lián)。接著研究了膀胱癌細(xì)胞系，發(fā)現(xiàn)與有Y染色體的腫瘤相比，缺失Y染色體的腫瘤更具侵襲性，T細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)更受抑制。

他們指出，Y染色體缺失在人類和小鼠中與對(duì)某種特定類型免疫療法(抗PD1檢查點(diǎn)阻斷療法)的響應(yīng)增加有關(guān)，意味著這類膀胱癌亞群的一個(gè)潛在治療路線。(完)

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