1月29日，兩款新藥獲批上市，分別為先聲藥業(yè)旗下的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝、君實(shí)生物旗下的氫溴酸氘瑞米德韋片。其中，先聲藥業(yè)的先諾特韋片/利托那韋片為首款國(guó)產(chǎn)3CL抗新冠創(chuàng)新藥，君實(shí)生物的氫溴酸氘瑞米德韋片在此前頭對(duì)頭試驗(yàn)中療效不劣于輝瑞Paxlovid。至此，我國(guó)新冠口服藥市場(chǎng)形成3(國(guó)產(chǎn))＋2(進(jìn)口)的格局。

先聲、君實(shí)撞線

又有兩款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥獲批上市。據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)消息，按照藥品特別審批程序，國(guó)家藥監(jiān)局進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)先聲藥業(yè)申報(bào)的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝(商品名稱：先諾欣)、君實(shí)生物旗下上海旺實(shí)生物醫(yī)藥科技有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片(商品名稱：民得維)上市。

(資料圖片)

先諾特韋片/利托那韋片為首款國(guó)產(chǎn)3CL抗新冠創(chuàng)新藥。2021年11月17日，先聲藥業(yè)與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同，獲得先諾特韋在全球開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。2022年3月28日及5月13日，先諾欣分別獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的2項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)，用于輕中度新型冠狀病毒(COVID-19)感染者治療，及曾暴露于新冠病毒(SARS-CoV-2)檢測(cè)陽(yáng)性感染者的密接人群的暴露后預(yù)防治療。

氫溴酸氘瑞米德韋片一直處于國(guó)內(nèi)研發(fā)第一梯隊(duì)。2021年10月，君實(shí)生物與旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司達(dá)成合作，共同承擔(dān)口服核苷類抗新冠病毒候選藥物VV116在全球范圍內(nèi)的臨床開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。這款藥物分別向中國(guó)和烏茲別克斯坦藥品監(jiān)管部門(mén)遞交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，并于2021年12月在烏茲別克斯坦獲得使用授權(quán)。

春節(jié)前一周，上述兩款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥提交了上市申請(qǐng)，并被受理。截至目前，我國(guó)已獲批的新冠口服藥包括輝瑞的Paxlovid、真實(shí)生物的阿茲夫定片、默沙東的莫諾拉韋膠囊、先聲藥業(yè)的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝以及君實(shí)生物的氫溴酸氘瑞米德韋片，形成了3(國(guó)產(chǎn))＋2(進(jìn)口)的市場(chǎng)格局。

兩大主流靶點(diǎn)

目前，新冠口服藥主要集中在3CL和RdRp兩大靶點(diǎn)。其中，輝瑞的Paxlovid、日本鹽野義的Xocova等藥物作用靶點(diǎn)均為3CL，而默沙東的Molnupiravir、真實(shí)生物的阿茲夫定、君實(shí)生物的氫溴酸氘瑞米德韋片作用靶點(diǎn)為RNA聚合酶(RdRp)抑制劑，通過(guò)阻斷新冠病毒RNA依賴的RNA聚合酶的合成，達(dá)到抑制或清除病毒的作用。

作為首個(gè)申報(bào)上市的國(guó)產(chǎn)3CL蛋白酶抑制劑，先諾特韋片/利托那韋片作用機(jī)制與輝瑞新冠口服藥Paxlovid相同，通過(guò)阻斷新冠病毒3CL蛋白酶的活性，從而破壞病毒RNA的復(fù)制過(guò)程。

據(jù)先聲藥業(yè)方面介紹，3CL是在冠狀病毒中發(fā)現(xiàn)的主要蛋白酶，在病毒復(fù)制過(guò)程中不可或缺，抑制這一位點(diǎn)的蛋白水解，將使新冠病毒復(fù)制所需要的蛋白無(wú)法產(chǎn)生，進(jìn)而抑制病毒復(fù)制，相當(dāng)于扼住了新冠病毒變異株的“咽喉”，從源頭上讓病毒失去了感染正常細(xì)胞和擴(kuò)散的能力。該靶點(diǎn)不易受病毒變異影響，對(duì)目前已知的新冠病毒變異株均有效，同時(shí)副作用風(fēng)險(xiǎn)較小。

先聲藥業(yè)公布的臨床研究信息顯示，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究均納入大樣本中國(guó)患者，且針對(duì)目前正在流行的奧密克戎毒株。對(duì)比臨床研究“癥狀恢復(fù)”結(jié)果，先諾欣Ⅱ/Ⅲ期臨床研究主要研究終點(diǎn)為11種新冠癥狀持續(xù)恢復(fù)的時(shí)間，數(shù)據(jù)顯示，先諾欣組較安慰劑組可縮短約1.5天，其中重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群亞組顯著縮短約2.4天，核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間縮短2.2天，患者獲益全面。

君實(shí)生物的氫溴酸氘瑞米德韋片與輝瑞Paxlovid的一項(xiàng)頭對(duì)頭的Ⅲ期臨床研究結(jié)果也于去年底發(fā)布，該研究主要終點(diǎn)達(dá)到設(shè)計(jì)的非劣效終點(diǎn)，相比Paxlovid，VV116組的臨床恢復(fù)時(shí)間更短，安全性方面的顧慮更少。

即刻投產(chǎn)

上述兩款藥物獲批后，定價(jià)、產(chǎn)能以及商業(yè)化是市場(chǎng)關(guān)注的重點(diǎn)。先聲藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)北京商報(bào)記者表示，先諾欣獲批上市后將立即投產(chǎn)。先諾欣進(jìn)入流通環(huán)節(jié)后，將通過(guò)醫(yī)院、線上互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院等渠道服務(wù)患者所需。作為擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，先諾欣價(jià)格將大幅低于同靶點(diǎn)藥物輝瑞Paxlovid。

根據(jù)我國(guó)此前發(fā)布的《新型冠狀病毒感染防控方案(第十版)》規(guī)定，以及國(guó)家醫(yī)保局前不久發(fā)布的《關(guān)于實(shí)施“乙類乙管”后優(yōu)化新型冠狀病毒感染患者治療費(fèi)用醫(yī)療保障相關(guān)政策的通知》，先諾欣獲批后，將自動(dòng)進(jìn)入最新版“新冠防控指南”，并納入臨時(shí)醫(yī)保藥品目錄，購(gòu)買(mǎi)者僅需支付醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)后的個(gè)人自付部分。

先聲藥業(yè)方面表示，公司將按照國(guó)家相關(guān)部門(mén)統(tǒng)籌指導(dǎo)安排，在產(chǎn)能初期優(yōu)先保供我國(guó)疫情嚴(yán)重的地區(qū)，并視國(guó)內(nèi)疫情的進(jìn)展情況，做好動(dòng)態(tài)增產(chǎn)保供的準(zhǔn)備。

去年5月，有消息稱，烏茲別克斯坦共和國(guó)創(chuàng)新發(fā)展部和中國(guó)科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城在烏國(guó)創(chuàng)新發(fā)展部新聞中心聯(lián)合召開(kāi)了“治療COVID-19的原創(chuàng)新藥Renmindevir(VV116)及其治療效果”的新聞發(fā)布會(huì)。目前Renmindevir(商品名：Mindvy)已在烏茲別克斯坦上市，價(jià)格為185美元，約合1243元人民幣。針對(duì)藥物的定價(jià)等問(wèn)題，北京商報(bào)記者聯(lián)系了君實(shí)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人，但截至發(fā)稿未收到回復(fù)。

對(duì)于后續(xù)獲批的新冠藥物市場(chǎng)機(jī)會(huì)，海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東認(rèn)為，新冠已降級(jí)為普通流行性疾病，后續(xù)的新冠口服藥還會(huì)有市場(chǎng)，但錯(cuò)過(guò)感染高峰期，失去先發(fā)優(yōu)勢(shì)。北京商報(bào)記者 姚倩

【特寫(xiě)】

“遠(yuǎn)在天邊”與“近在眼前”

迷惘的老年人

直到咳嗽等癥狀消失，肖婆婆都沒(méi)有聽(tīng)過(guò)Paxlovid、阿茲夫定的名字，甚至也無(wú)法準(zhǔn)確說(shuō)出新冠感染的名稱，在部分三四線城市以及更邊遠(yuǎn)的山村，這是很多鄉(xiāng)鎮(zhèn)感染者的縮影。近在眼前的病毒面前，新冠藥仿佛還遠(yuǎn)在天邊。

2023年1月上旬，根據(jù)多地的研判，已平穩(wěn)度過(guò)了第一波感染高峰。新冠口服藥在城市降溫后，也面臨渠道缺失、信息壁壘等下沉的“最后一公里”，藥品以及醫(yī)療資源在下沉城市的儲(chǔ)備也成為關(guān)注焦點(diǎn)。

迷惘的老年人

在湖北省一邊遠(yuǎn)山村，大多數(shù)老人都將新冠感染當(dāng)作感冒來(lái)治療。肖婆婆所在的山村只有一名村醫(yī)，大多數(shù)時(shí)候需要上縣城去看病。被黃牛炒出天價(jià)的Paxlovid在這一人煙稀少的山村丟掉了存在感，大多數(shù)老人沒(méi)有聽(tīng)過(guò)Paxlovid或者阿茲夫定。肖婆婆對(duì)今年回家過(guò)年的子女提出的一點(diǎn)要求是，捎些感冒藥回來(lái)。

通過(guò)輸液治療是三四線城市的又一寫(xiě)照。龍叔的父親今年80歲了，他們生活在某中部地區(qū)的三線城市。2023年1月5日，在家里人陸續(xù)出現(xiàn)咳嗽、發(fā)燒等癥狀后，龍叔的父親開(kāi)始沒(méi)有胃口，每天吃不下東西。龍叔將父親送至市中心醫(yī)院——當(dāng)?shù)匾?guī)模最大的三級(jí)甲等綜合醫(yī)院，但由于沒(méi)有床位，龍叔父親只能在急診室里輸液。

新冠口服藥阿茲夫定還是龍叔從一位醫(yī)生那里聽(tīng)來(lái)的。在此之前，龍叔對(duì)新冠口服藥沒(méi)有任何概念?！吧鲜鲠t(yī)生建議看能不能從醫(yī)院開(kāi)出這款藥。不過(guò)，只有住院了才能有開(kāi)藥的機(jī)會(huì)，我的父親并未住上院；且不是說(shuō)住院了就一定能開(kāi)，要經(jīng)過(guò)院長(zhǎng)同意且是患者特別嚴(yán)重的情況才可以?！饼埵逭f(shuō)道。

“新冠口服藥的可及性還沒(méi)得到解決?！痹诓《緦W(xué)專家常榮山看來(lái)，將開(kāi)藥的權(quán)利交給院長(zhǎng)是因?yàn)樗幬锏目杉靶暂^差，藥太少了。

求藥的年輕人

小可在一線城市工作，工作內(nèi)容和醫(yī)療沾點(diǎn)關(guān)系，家里有基礎(chǔ)病的老人出現(xiàn)新冠癥狀后，小可做了一系列的功課，決定備上Paxlovid。

小可聽(tīng)說(shuō)Paxlovid在其省份的供應(yīng)量也就1萬(wàn)、2萬(wàn)盒，而小可家所在的城市定點(diǎn)醫(yī)院有三家?！搬t(yī)院能分配到的量估計(jì)也沒(méi)有多少。我甚至還找了黃牛，弄到藥后，老家那邊的醫(yī)生說(shuō)沒(méi)有見(jiàn)過(guò)這個(gè)藥，全病區(qū)沒(méi)有人買(mǎi)到?！毙】烧f(shuō)。

因?yàn)獒t(yī)院沒(méi)有這個(gè)藥，便不會(huì)有相關(guān)的培訓(xùn)。拿到藥不敢輕易使用的人不在少數(shù)。北方某縣級(jí)市的一位高齡老人，其外地工作的孫女花3000多元從朋友處搶到Paxlovid寄回家，但不管是呼吸科主任還是急診科主任，都表示沒(méi)有聽(tīng)說(shuō)過(guò)這種藥，更不知道怎么用。

新冠口服藥的使用存在一定的錯(cuò)位。常榮山表示，外地購(gòu)藥的物流時(shí)間至少三天，很多人錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)間，而基層醫(yī)院的醫(yī)生沒(méi)有經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，出于擔(dān)心等因素，也不會(huì)輕易給出指導(dǎo)意見(jiàn)。

進(jìn)擊的國(guó)產(chǎn)藥

農(nóng)村仍是需要被關(guān)注的地方。第一波感染高峰中，農(nóng)村可能只有六成的感染率。

據(jù)常榮山介紹，從感染到發(fā)病到住院，農(nóng)村不像城市那樣“一陣風(fēng)刮過(guò)”。農(nóng)村的人口老齡化較高，藥物的可及性要優(yōu)先派發(fā)到農(nóng)村的基層醫(yī)院里。

根據(jù)中國(guó)疾控中心的數(shù)據(jù)，截至目前全國(guó)的感染人數(shù)已達(dá)到80%，也就是說(shuō)全國(guó)大約有11億人已經(jīng)感染過(guò)新冠病毒。另有數(shù)據(jù)顯示，在老齡化程度方面，有17個(gè)省份農(nóng)村老年人口占比高于23.81%的全國(guó)平均水平。

“按照這個(gè)數(shù)據(jù)，我們還有2億人沒(méi)有感染，這里面有幾千萬(wàn)的老人。藥物要想辦法配送到基層的醫(yī)院里，而不是等到疫情來(lái)的時(shí)候?！背s山說(shuō)道。

春節(jié)前一周，兩款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥提交了上市申請(qǐng)并被受理，包括先聲藥業(yè)旗下的先諾欣(先諾特韋片/利托那韋片組合包裝)以及君實(shí)生物旗下的口服核苷類抗新型冠狀病毒藥物氫溴酸氘瑞米德韋片。1月29日，國(guó)家藥監(jiān)局正式附條件批準(zhǔn)這兩款藥物上市，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)的成年患者。

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