讓罕見病不再無藥可治
讓罕見病不再無藥可治
專家建議：對中國罕見病患者的用藥保障“一手抓引進(jìn)，一手抓研發(fā)”
智慧芽數(shù)據(jù)顯示，全球7000多種罕見病，有藥可治的比例不足10%。
我國有2000多萬罕見病患者，每年新增患者超20萬。確診難、治療方法少、可用藥品少等難題交織，讓這個日益龐大的群體身陷困境。
2018年11月開始，我國政府相繼發(fā)布三批臨床急需境外新藥名單，其中，罕見病藥物達(dá)到37個，占比超50%。短短三年多時間，37個罕見病藥物品種中，已有21個獲批上市。
15年等來希望
2003年至今，Ⅰ型黏多糖貯積癥的特效藥注射用拉羅尼酶濃溶液(簡稱“拉羅尼酶”)已上市19年，而它進(jìn)入中國只有不到兩年的時間。
29歲的Ⅰ型黏多糖貯積癥患者張笑，12歲得知拉羅尼酶開始，苦苦盼藥15年，終于盼來拉羅尼酶2020年6月3日在國內(nèi)獲批的消息。
黏多糖貯積癥是一種漸進(jìn)性、致殘、致死的罕見遺傳病。由于這個疾病，張笑的身材矮小、容貌改變、角膜混濁、關(guān)節(jié)僵硬，神經(jīng)系統(tǒng)、心肺等重要器官也受到嚴(yán)重?fù)p害。
2005年，當(dāng)張笑得知Ⅰ型黏多糖貯積癥有藥可治時，她在網(wǎng)上找到拉羅尼酶的圖片。隔著屏幕看到那個小瓶子時，她仿佛抓住了活下去的希望。“當(dāng)時圖片上有一段很小的文字，告訴你藥名、年治療費(fèi)用，國外獲批時間等。”也正是從這一年起，她開始了存錢買藥的計劃，從最初的幾毛錢開始慢慢攢，由于一直要看病花錢，十多年下來也只攢下了1萬多元。
2016年5月，媽媽帶著張笑去臺灣看病，不是臺灣本地居民又沒錢買拉羅尼酶的張笑，懇請醫(yī)生送給她一個空藥瓶?！皫Щ卮箨?，是想激勵自己，要為推動拉羅尼酶獲批做一個患者可以做的努力，要讓這個藥來到中國，讓和我一樣的患者都能用上藥?！睆囊粡垐D到手握空藥瓶，張笑似乎離夢想又近了一步。
從2019年6月10日提交上市申請獲受理，到2020年6月3日獲批上市，拉羅尼酶在國內(nèi)的上市用時不到一年。當(dāng)這個藥正式上市銷售后，張笑激動之余找到了她的主治醫(yī)生，想用存的錢買一瓶藥試試，哪怕只能用一瓶。按體重計算，張笑一次需要用8瓶。按拉羅尼酶9114元/瓶的價格來說，她攢的錢，只夠買一瓶?！拔抑幌胫?，這個藥哪怕只打一瓶，我的身體是否會有不一樣的變化。”盡管盼來了特效藥國內(nèi)上市，但張笑還面臨著支付困難，至今沒有用上拉羅尼酶。
張笑告訴新京報記者，她收藏的拉羅尼酶小藥瓶，時刻在提醒著自己，活著的目標(biāo)就是堅持和繼續(xù)努力。
2021年，國家醫(yī)保局在回復(fù)全國人大代表劉獻(xiàn)祥提交的罕見病相關(guān)建議時提及，對于費(fèi)用特別高的特殊罕見病，國家醫(yī)保局將會同有關(guān)部門探索罕見病用藥保障機(jī)制，努力減輕患者負(fù)擔(dān)?！斑@釋放了一個比較積極的信號，國家醫(yī)保局或?qū)L試通過多部門聯(lián)合的方式，共同解決罕見病高值藥品的問題?！辈⊥刺魬?zhàn)基金會信息總監(jiān)郭晉川指出，雖然有更多的創(chuàng)新支付模式可以考慮，如探索按療效付費(fèi)、探索醫(yī)療貸款等，但是要保障罕見病藥物的可及性，最根本的依然是醫(yī)保支持。
利好政策頻出
中國罕見病聯(lián)盟發(fā)布的《2020中國罕見病綜合社會調(diào)研》顯示，我國42%的罕見病患者經(jīng)歷過誤診，公眾和科學(xué)界對罕見病的了解很少。經(jīng)濟(jì)學(xué)人智庫2020年7月發(fā)布的《亞太地區(qū)罕見病的認(rèn)知與管理評估》報告顯示，在中國，只有24%的罕見病患者接受過最佳循證治療。
“對抗疾病，沒有藥如何能打贏？以前我們只能告訴患者，國外有藥可治，國內(nèi)卻無藥可用。不過這種情況從2018年尤其是2019年開始，明顯好轉(zhuǎn)，臨床可用的藥多了，近幾年確實在加速?！北本┐髮W(xué)第一醫(yī)院兒科副主任熊暉表示，以往即便醫(yī)生知道境外有藥可用，但因為沒有在國內(nèi)獲批上市，患者無法從醫(yī)院獲得藥物，只能通過海淘等渠道購買，也因此引發(fā)了一系列問題。一些靜脈注射的藥物，即便能夠買到，國內(nèi)醫(yī)院也無法給患者注射，因為國內(nèi)未獲批上市。近幾年，熊暉明顯感覺到政府對罕見病的關(guān)注力度在加大，尤其是今年，“加強(qiáng)罕見病研究和用藥保障”被寫入政府工作報告。
為鼓勵罕見病治療藥品研發(fā)，2016年2月，原國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》，并于2017年12月修訂實施，對包括罕見病治療藥品在內(nèi)的18種藥品注冊申請實施優(yōu)先審評審批。
2018年5月，國家衛(wèi)生健康委等五部委聯(lián)合發(fā)布《第一批罕見病目錄》，首次明確了121種罕見病，影響患者超過300萬人，被業(yè)內(nèi)視為國內(nèi)罕見病領(lǐng)域“開荒性”的重磅文件，此后多項利好政策頻出，罕見病藥物上市進(jìn)程加快。其中，2018年11月開始相繼發(fā)布三批臨床急需境外新藥名單，37個罕見藥品種進(jìn)入名單，占比達(dá)到50.68%。
2020年，新修訂的《藥品注冊管理辦法》明確，將具有明顯臨床價值的防治罕見病的創(chuàng)新藥和改良型新藥納入優(yōu)先審評審批程序，對于臨床急需的境外已上市境內(nèi)未上市的罕見病藥品在70日內(nèi)審結(jié)。
國家財稅政策也在支持罕見病藥物研發(fā)。2019年2月，財政部、海關(guān)總署、稅務(wù)總局、國家藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于罕見病藥品增值稅政策的通知》，對罕見病藥品實施稅收優(yōu)惠，對首批21個品種的罕見病藥品，按照簡易辦法依照3%征收率計算繳納增值稅，鼓勵罕見病制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，降低患者用藥成本。2020年9月，14個最新批準(zhǔn)注冊的罕見病治療藥品被納入第二批清單，以享受相關(guān)增值稅政策。2020年12月，財政部又發(fā)布《為支持構(gòu)建新發(fā)展格局2021年1月1日起我國調(diào)整部分商品進(jìn)口關(guān)稅》的通知，其中對4種罕見病藥品原料實行零關(guān)稅。多項財稅政策的落實，在一定程度上激勵了企業(yè)對罕見病用藥研發(fā)投入的熱情。
多款藥物上市
2021年12月召開的罕見病大會發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，我國已有60多種罕見病藥物獲批上市，40多種被納入國家醫(yī)保目錄，涉及25種疾病。新京報記者依據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫盤點(diǎn)，三批臨床急需境外新藥名單的73個品種中，共有21個罕見病藥物獲批上市，平均獲批時長368天。
其中，有的品種是在2018年以前便提交的上市申請，獲批時長相對較長。如依洛硫酸酯酶α上市申請于2017年2月提交，2019年5月21日獲批，時長達(dá)到826天，是21個品種中耗時最多的。但是，從依洛硫酸酯酶α被納入2018年11月1日正式發(fā)布的第一批名單開始，到最終獲批，只用了197天。
2018年獲批的司來帕格，也同樣如此。該品種的上市申請于2017年3月提交，2018年12月獲批上市，時長達(dá)641天。但是該品種自2018年8月被納入第一批臨床急需境外新藥征求意見名單后，很快在2018年9月被納入優(yōu)先審評審批，在2018年11月第一批名單正式發(fā)布后，該藥很快在2018年12月獲批，耗時僅3個月。
而名單中的諾西那生鈉、芬戈莫德、氘代丁苯那嗪等11個罕見病藥物品種，上市審批時長則不到一年，最快的重組人生長激素注射液(商品名“諾澤”)僅用57天。諾和諾德回復(fù)新京報記者稱，就Noonan綜合征這個適應(yīng)癥而言，正是因為被納入了臨床急需境外藥品名單，且有充分證據(jù)證明藥物有效且無人種差異，被豁免臨床試驗，直接申報上市申請并獲批。而目前國內(nèi)一個新藥平均批準(zhǔn)時間約16個月，如果以此作為標(biāo)準(zhǔn)對比，諾澤的審批時間大幅縮短。
除三批臨床急需境外新藥名單外，還有多款名單外的罕見病藥物獲批上市，如羅氏針對罕見病脊髓性肌萎縮癥(SMA)的新藥利司撲蘭口服溶液用散，該藥是國內(nèi)首個獲批用于SMA治療的口服修正治療藥物。
來自病痛挑戰(zhàn)基金會的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，從2018年5月第一批罕見病目錄發(fā)布至今，共有30個罕見病藥物獲批上市，涉及31種罕見病適應(yīng)癥。不過，罕見病藥物主要還是依靠海外引進(jìn)。2021年12月罕見病大會上發(fā)布的數(shù)據(jù)則顯示，截至目前，我國共有60多種罕見病藥物獲批上市，40多種被納入國家醫(yī)保目錄，涉及25種疾病。從上述數(shù)據(jù)來看，2018年以來，罕見病藥物獲批上市的速度在明顯加快。
弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，全球罕見病藥物的市場規(guī)模預(yù)計將從2020年的1351億美元增至2030年的3833億美元，復(fù)合年增長率為11%。中國罕見病藥物市場預(yù)計將急劇增長，由2020年的13億美元增至2030年的259億美元，折合人民幣約1642億元，復(fù)合年增長率為34.5%，將超過美國及世界其他地區(qū)的同期復(fù)合年增長率。市場增速顯著，前景廣闊，越來越多的企業(yè)瞄準(zhǔn)中國市場。本土企業(yè)也開始涉足罕見病領(lǐng)域，進(jìn)入早期探索階段。
本土藥企探索
三批共37款臨床急需境外罕見病新藥中，國內(nèi)企業(yè)布局罕見病適應(yīng)癥的寥寥可數(shù)。
如依達(dá)拉奉，原研藥由田邊三菱制藥研發(fā)，被納入第二批名單是因為其適應(yīng)癥“肌萎縮側(cè)索硬化”。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，101家國內(nèi)企業(yè)布局該品種，絕大多數(shù)為注射劑型。注射劑型中，28家國內(nèi)企業(yè)拿到該品種批文，包括齊魯制藥、新華制藥、四環(huán)制藥等，僅有江蘇正大豐海制藥2020年4月30日獲批肌萎縮側(cè)索硬化適應(yīng)癥，視同過評，其余企業(yè)該品種的適應(yīng)癥均為缺血性腦卒中。其他劑型方面，今年4月2日，藥源生物科技(啟東)及南京百鑫愉醫(yī)藥聯(lián)合提出的上市申請是舌下片劑，因“肌萎縮側(cè)索硬化”適應(yīng)癥被納入優(yōu)先審評審批。另外，南京優(yōu)科生物的復(fù)方依達(dá)拉奉注射液(依達(dá)拉奉+氨基乙磺酸)開展了肌萎縮側(cè)索硬化適應(yīng)癥的研發(fā)，已獲批臨床試驗。
枸櫞酸西地那非也面臨同樣的局面。輝瑞的枸櫞酸西地那非片，因肺動脈高壓適應(yīng)癥被納入第二批名單。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，該品種國內(nèi)有多達(dá)58家企業(yè)布局，有57家企業(yè)的適應(yīng)癥均為勃起功能障礙，包括揚(yáng)子江集團(tuán)南京海陵藥業(yè)、華潤賽科藥業(yè)、修正藥業(yè)長春高新制藥、樂普藥業(yè)等，僅有江蘇亞邦愛普森藥業(yè)在研發(fā)肺動脈高壓適應(yīng)癥。
中國罕見病藥物研發(fā)代表性企業(yè)北?？党桑?020年成功引進(jìn)韓國的Ⅱ型黏多糖貯積癥治療藥物艾度硫酸酯酶β注射液，成為國內(nèi)首個且唯一的全球新一代治療Ⅱ型黏多糖貯積癥的酶替代療法。位于第二批名單中同樣用于該適應(yīng)癥的藥物艾度硫酸酯酶，尚未在國內(nèi)獲批。除此之外，北?？党裳邪l(fā)管線中，也有針對陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥的CAN106注射液，治療戈謝病的CAN103等。
“大部分中國藥企還處于對罕見病藥物的引進(jìn)和仿制階段，這塊市場的需求遠(yuǎn)未被滿足。”智慧芽生物醫(yī)藥數(shù)據(jù)總監(jiān)裴立東表示，出于投入產(chǎn)出的考慮，罕見病新藥研發(fā)并不是本土藥企的主流關(guān)注方向，對罕見病藥物的研發(fā)仍以仿制為主。
新藥研發(fā)周期長，罕見病藥物市場相對較小且處于孕育期，國內(nèi)資本更多的是追逐熱度，因此罕見病藥物研發(fā)沒有成為資本關(guān)注的主流?！叭绻咭龑?dǎo)再給資本一些信心，可能會給整個中國罕見病市場帶來一定影響?！迸崃|說。
今年2月，蔻德罕見病中心創(chuàng)始人黃如方聯(lián)合12位科學(xué)家和企業(yè)家共同發(fā)起成立浙江瑞鷗公益基金會，旨在推動中國罕見病科研及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。黃如方表示，對于中國罕見病患者的整體用藥保障，應(yīng)該一手抓引進(jìn)，一手抓研發(fā)。因為研發(fā)需要投入巨大的時間，不可能短期見效，而引進(jìn)則可以在短期內(nèi)滿足國內(nèi)患者需求，兩者互相補(bǔ)充，才能讓中國患者盡快用上全球最好的藥物。“我們也應(yīng)當(dāng)承擔(dān)起基礎(chǔ)科研和藥物研發(fā)的重?fù)?dān)，讓患者擺脫缺藥困境。”
新京報記者 王卡拉 張秀蘭
