(劉一)細(xì)胞和基因治療在癌癥、遺傳疾病和傳染病等眾多疾病治療中展現(xiàn)出潛力，受到廣泛關(guān)注。例如，中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃早已將細(xì)胞和基因治療納入了監(jiān)管科學(xué)研究的重點(diǎn)領(lǐng)域。

為了全面深入地描繪基因療法的發(fā)展圖景，近日，畢馬威發(fā)布了《“一次治愈式”基因療法》報(bào)告(下稱《報(bào)告》)，包含基因療法的技術(shù)難題、生物制藥公司面臨的市場(chǎng)挑戰(zhàn)、投資模式等內(nèi)容。

三個(gè)難題

《報(bào)告》認(rèn)為，研發(fā)和生產(chǎn)技術(shù)仍不成熟，基因療法面臨三個(gè)難題。

——藥物傳輸送是主要技術(shù)障礙。在最小化毒性和免疫原性問題的前提下，生產(chǎn)商仍難以確定將療效輸送到靶組織的最佳劑量。畢馬威戰(zhàn)略生命科學(xué)部總經(jīng)理Alasdair Milton博士稱，通過病毒輸送是最普遍的方式，至少對(duì)于體內(nèi)給藥來說，重組腺相關(guān)病毒(rAAV)是“首選”載體。

分析亦認(rèn)為，目前的“一步治愈式”基因療法臨床試驗(yàn)中約有70%采用rAAV來傳輸。由于啟動(dòng)緩慢，載體容量有限，科學(xué)家們一直在努力改良rAAV基因組。

——生產(chǎn)和供應(yīng)鏈?zhǔn)侵饕淖枇Α；虔煼ㄉa(chǎn)復(fù)雜，仍需要人工操作，成本也十分高昂。畢馬威中國生命科學(xué)行業(yè)主管合伙人于子龍表示，一些公司通過投資自己的生產(chǎn)設(shè)施和自主生產(chǎn)能力來加強(qiáng)對(duì)供應(yīng)鏈的控制。但這一策略僅適用于財(cái)力雄厚的大型生物制藥公司，而在細(xì)胞和基因療法領(lǐng)域占主導(dǎo)地位的小型生物科技公司仍非常依賴于外部供應(yīng)商。

——基因療法的效果仍然充滿了不確定性。Alasdair Milton博士指出，現(xiàn)實(shí)中，科學(xué)家們還在努力應(yīng)對(duì)基因療法持久性的相關(guān)挑戰(zhàn)，這也引發(fā)了基因療法是否真的能夠“治愈”疾病的疑問。例如在杜氏營養(yǎng)不良癥等兒童疾病中，隨著患兒年齡增長，細(xì)胞新陳代謝，基因療法在肌肉等某些組織中可能會(huì)失去效力。

Alasdair Milton博士進(jìn)一步援引《報(bào)告》說，多基因遺傳病常常具有多種遺傳因素以及環(huán)境因素、生活方式因素和其他復(fù)雜的因素，采用基因療法難度很大。同時(shí)，多基因遺傳病往往具有成熟的診療標(biāo)準(zhǔn)，其中一些治療方案成本較低，這成為影響基因療法的商業(yè)阻力。在可預(yù)見的未來，“一步治愈式”基因療法仍會(huì)主要局限于數(shù)量較少的單基因遺傳病。

五個(gè)挑戰(zhàn)

《報(bào)告》指出，盡管開發(fā)單基因遺傳病療法非常具有科研吸引力，但這些疾病常常是罕見病，患者群體狹窄。為了在這一領(lǐng)域取得商業(yè)上的成功并且將可能的革命性療法帶給患者，相關(guān)公司需要應(yīng)對(duì)五個(gè)方面的挑戰(zhàn)。

首先，他們面臨著“從何處著手”的問題。于子龍解釋說，公司必須了解有關(guān)目標(biāo)疾病的潛在病因、生物學(xué)復(fù)雜性和自然病程，以便設(shè)計(jì)出合適的基礎(chǔ)研究和臨床方案。

其次，作為一個(gè)短期的小眾市場(chǎng)，“先發(fā)優(yōu)勢(shì)”在“一步治愈式”基因療法行業(yè)表現(xiàn)得尤為突出，能否率先進(jìn)入市場(chǎng)將初步?jīng)Q定商業(yè)成敗。

第三個(gè)關(guān)鍵的問題是公司是否可以加強(qiáng)研發(fā)和管理能力應(yīng)對(duì)未來風(fēng)險(xiǎn)，以使其營收具有長期的可持續(xù)性。《報(bào)告》建議，除了針對(duì)患者推出后續(xù)療法，公司還可以跟蹤和關(guān)注病理相似的疾病，例如同一種基因缺陷所導(dǎo)致的兩種遺傳疾病。

考慮到該領(lǐng)域的復(fù)雜性和技術(shù)門檻，盡早接觸并保持與患者、醫(yī)療保健提供方和支付方等關(guān)鍵利益相關(guān)者的密切聯(lián)系和溝通也是一個(gè)挑戰(zhàn)。

于子龍?zhí)嵝?，建立適當(dāng)?shù)膱F(tuán)隊(duì)至關(guān)重要，成員應(yīng)該包括研究者、與相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)協(xié)調(diào)的監(jiān)管專家、制造團(tuán)隊(duì)、供應(yīng)鏈和分銷團(tuán)隊(duì)、面向患者的醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)官、面向大眾的科學(xué)傳播專家、定價(jià)和市場(chǎng)準(zhǔn)入專家、面向支付方的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)和結(jié)果研究專家、基因顧問等。

鑒于基因療法在開發(fā)、制造和商業(yè)化方面的挑戰(zhàn)，《報(bào)告》認(rèn)為，“積極審慎，分散投資，堅(jiān)持到底，追求長期成功”較符合當(dāng)前行業(yè)實(shí)際的投資經(jīng)營策略。(完)

關(guān)鍵詞： 基因療法