近日，美國醫(yī)生成功地在人體上進行了豬腎移植試驗，并且在植入三天內未出現(xiàn)排異反應。該例手術也為將來潛在的人體動物器官移植帶來希望，有望解決目前的供體短缺問題。

不過，這項“世界首例”是一次意義有限的探索，遠沒有達到臨床應用的程度。

齊魯晚報·齊魯壹點記者 于梅君

經過基因編輯的豬

最近，一條醫(yī)學新聞引起很多人關注：世界首例豬腎移植人體成功。這項試驗在9月啟動，主持試驗的研究者表示，移植手術后，豬腎沒有出現(xiàn)排異反應，“幾乎立即”開始正常工作。

不過，可能沒有大家想的那么樂觀，這次研究和真正的器官移植還是有很大不同：患者已經腦死亡，出現(xiàn)腎功能不全跡象。征得家屬同意后，醫(yī)生把一個豬腎連接到患者的一對大血管上，在體外觀察了54小時。

由于移植豬腎經過基因改造，手術沒有立即引起排異反應。與患者血管相連后，豬腎正常發(fā)揮過濾廢物、產生尿液的作用，排尿水平與移植人類腎臟相當?；颊呤中g前肌酐水平異常，在移植后恢復正常。

據悉，豬細胞中一種名為alpha-gal的糖分子會引起人體排異反應，而這次手術的“腎源”是一頭經基因改造、去除這種糖分子的豬，因此患者沒有出現(xiàn)排異反應。這種豬被稱為GalSafe去半乳糖基因編輯豬，已于2020年12月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批準，允許將其用作人類的食物或藥物。

不過，此次基因編輯豬的腎雖然沒引起人體超急性排異反應(在器官移植48小時內發(fā)生的排異反應)，但是否會受到加速性排異反應(48小時至5天)、急性排異反應(1周以上)和慢性排異反應的影響，還需要研究證實。

如果不能解決后面幾個時間點的排異反應，尤其是慢性排異反應，豬器官供人移植就難以獲得實質性成功。

其實，器官移植技術本身已經非常成熟，難就難在等待供體上。

數據顯示，全世界每年約有200萬人需要器官移植治療疾病，器官供者和受者的比例卻不足1:20。中國每年有30余萬例器官移植的需求，最終做完手術的不到2萬。美國患者從登記到最終等到一個腎臟移植，需要3～5年時間。

在供體短缺的情況下，醫(yī)生和研究人員早就想到另一個解決辦法，就是利用其他動物的器官供人體移植。

真正科學意義上探討動物器官進入人體起始于上世紀60年代。1963年開始有猩猩腎臟移植給人類并且存活9個月的例子。20世紀80年代，美國曾有一名病危嬰兒接受狒狒心臟移植手術，在術后21天去世。

經過一些散亂的研究后，科學家開始關注動物器官的來源，從早期的羊、牛、猴子、猩猩、狒狒，到后來不約而同看上了豬。為什么豬成了“天選之子”？

由于豬的重量和大小與人體相似，生理功能也大同小異，而且豬能大量飼養(yǎng)，因而成為異種供體器官的首選。

一步步走來的豬器官移植

1965年，豬的心臟瓣膜首先進入人體，挽救了心臟瓣膜病患者。時至今日，豬心臟瓣膜依然是重要的瓣膜來源。

1989年，最早的豬胰島細胞移植進入人體，開始了對糖尿病的治療嘗試。在此之前，胰島素制備也是來自于豬的胰島細胞。去掉活細胞的豬骨、豬角膜也在本世紀開始逐漸移植，能部分替代原有人體器官功能。中國最早的豬角膜移植術在武漢協(xié)和醫(yī)院進行，已成功過去了10年。

器官移植新時代還遠未到來

如今，紐約醫(yī)生團隊已經完成了豬腎移植給人類的初步觀察試驗。不過，在試驗取得初步成功后，打通利用豬器官供人類移植之路，還需要解決更多、更復雜的關鍵問題。

一是豬器官可能攜帶內源性逆轉錄病毒，豬已經習以為常，來到人這里可能導致新的感染出現(xiàn)?，F(xiàn)在的處理辦法是定點清除相關基因(CRISPR小豬)，并嚴密觀察試驗群體。

第二方面更重要，也就是免疫排斥關。如何隱藏豬器官的特性，讓人體免疫系統(tǒng)不工作，也需要基因技術的幫助，要么去除相應基因，要么做好偽裝，把豬器官“打扮”得更像人的器官。這次紐約團隊做的豬腎移植用的就是做了基因編輯的豬。

不過，此次豬腎移植初步成功，也讓人看到了希望。在人體供腎不足的情況下，或許至少可以把這樣的豬腎用于那些急性腎衰竭病人，在短期內維持其生命，也算是一種權宜之計。

不過，異種動物器官替代人體器官的全新器官移植時代還遠沒有到來，仍然需要科學家們不斷地探索。

關鍵詞： 豬腎 alpha-gal GalSafe 患者 急性排異反應