浙江省婦科疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室成立，有望研發(fā)更精準(zhǔn)有效的HPV檢測(cè)方法

本報(bào)記者 張冰清 通訊員 孫美燕 錢(qián)冰冰

在浙大婦院HPV感染咨詢(xún)門(mén)診，每天都有很多焦慮的患者來(lái)就診：醫(yī)生，我體檢查出HPV陽(yáng)性，會(huì)不會(huì)得宮頸癌？

浙大婦院院長(zhǎng)汪輝教授說(shuō)，雖然高危型HPV感染是宮頸癌的明確病因，超過(guò)80%的女性一生中至少有一次HPV感染，但大多是“一過(guò)性”的，只有1%～4%的人群發(fā)生持續(xù)感染，進(jìn)而發(fā)展為宮頸癌，宮頸癌的發(fā)生只是“常見(jiàn)病毒感染的小概率事件”。

但目前我國(guó)廣泛應(yīng)用的宮頸癌篩查策略均是檢測(cè)HPV病毒感染狀態(tài)，無(wú)法有效篩選出高危人群，一旦癌前病變還要接受有創(chuàng)的治療，這些都加劇了HPV感染者的焦慮和不安。

近日，浙江省婦科重大疾病精準(zhǔn)診治研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室揭牌，有望推出更精準(zhǔn)有效的HPV檢測(cè)方法和逆轉(zhuǎn)惡性病變的無(wú)創(chuàng)治療。

研發(fā)新型宮頸癌篩查檢測(cè)試劑

精準(zhǔn)判斷有無(wú)癌變的可能

據(jù)WHO 2020年的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，全球?qū)m頸癌新發(fā)病例60萬(wàn)例，死亡病例約34萬(wàn)例，發(fā)病率居全球女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位，其中我國(guó)宮頸癌新發(fā)病例接近11萬(wàn)，死亡病例近6萬(wàn)，約占全球的1/5，嚴(yán)重危害我國(guó)婦女健康。

持續(xù)高危型HPV感染是癌前病變和浸潤(rùn)性宮頸癌發(fā)展的必要因素，為此世界衛(wèi)生組織倡導(dǎo)各國(guó)：15歲以下的女孩接種HPV疫苗的覆蓋率達(dá)到90%以上，35~45歲成年女性接受有效的宮頸癌篩查的覆蓋率要達(dá)到70%以上，篩查陽(yáng)性的婦女至少90%以上得到合理治療和合理管理。

汪輝教授介紹， “目前的HPV檢測(cè)試劑敏感性高、特異性低，無(wú)法精準(zhǔn)識(shí)別出高危HPV持續(xù)性感染導(dǎo)致宮頸癌變的高風(fēng)險(xiǎn)人群。” 團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)HPV病毒DNA插入到宿主基因并與宿主基因組融為一體，HPV整合是宮頸癌變的重要分子基礎(chǔ)。

基于該理論基礎(chǔ)，團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用第二代高通量測(cè)序技術(shù)研發(fā)了新型HPV整合檢測(cè)試劑盒。它可以同時(shí)對(duì)幾百萬(wàn)甚至數(shù)億條DNA序列進(jìn)行測(cè)序，從而檢測(cè)出HPV是否整合到人類(lèi)基因組上，并評(píng)估整合的位點(diǎn)與宮頸癌變發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

“如果沒(méi)有癌變的風(fēng)險(xiǎn)，HPV感染者只需要觀察隨訪即可；如果有可能發(fā)生癌變，則轉(zhuǎn)診陰道鏡進(jìn)一步檢查。這樣既可以避免過(guò)度醫(yī)療，減少醫(yī)療浪費(fèi)，同時(shí)緩解HPV感染者緊張的情緒。”

后期將依托浙江省婦科重大疾病精準(zhǔn)診治研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，在全國(guó)開(kāi)展多中心臨床試驗(yàn)，積極推動(dòng)HPV整合檢測(cè)試劑盒臨床轉(zhuǎn)化。

宮頸癌前病變無(wú)需做手術(shù)

編輯癌基因逆轉(zhuǎn)惡變

基于新型HPV整合檢測(cè)試劑盒篩選出的高?；颊?，一般要進(jìn)入陰道鏡檢查環(huán)節(jié)，其中部分患者會(huì)查出癌前病變，這些人群很大可能會(huì)患上宮頸癌。

汪輝教授表示，癌前病變的處理是宮頸癌二級(jí)預(yù)防的重要一環(huán)，傳統(tǒng)的治療方法是進(jìn)行宮頸錐形切除術(shù)，切除掉病變部位。但這是一種有創(chuàng)的手術(shù)，可能損傷宮頸功能，增加早產(chǎn)、流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

1968年，阿爾伯(Werner Arber)、內(nèi)森斯(Daniel Nathans)和史密斯(Hamilton Othanel Smith)博士第一次從大腸桿菌中提取出限制性?xún)?nèi)切酶，這種被稱(chēng)為“分子剪刀”的酶能夠在DNA上找到特定的切點(diǎn)，并將DNA分子的雙鏈交錯(cuò)切斷。三位科學(xué)家由此獲得了1978年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

實(shí)驗(yàn)室也正在尋找這樣的“分子剪刀”，以期對(duì)致癌基因進(jìn)行剪切來(lái)實(shí)現(xiàn)分子錐切術(shù)，逆轉(zhuǎn)宮頸病變惡性轉(zhuǎn)化，最終阻斷宮頸癌的發(fā)生。

汪輝教授說(shuō)，除了宮頸癌，實(shí)驗(yàn)室還將圍繞卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜異位癥等婦科重大疾病研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問(wèn)題，開(kāi)展基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用的原創(chuàng)性研究。

同時(shí)實(shí)驗(yàn)室要搭建穩(wěn)定、持續(xù)的人才梯隊(duì)結(jié)構(gòu)，大力培養(yǎng)具有國(guó)際視野、杰出創(chuàng)新能力的臨床科學(xué)家和醫(yī)學(xué)家，推進(jìn)實(shí)驗(yàn)室可持續(xù)發(fā)展，進(jìn)一步提升浙江省婦科重大疾病診治影響力，從精準(zhǔn)篩查、診斷和治療三個(gè)方面防治婦科重大疾病，保護(hù)女性生殖健康，助力“健康中國(guó)”。

實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)主任馬丁院士說(shuō)，實(shí)驗(yàn)室將來(lái)的建設(shè)應(yīng)該牢固把握發(fā)展新方向，繼承和發(fā)揚(yáng)傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)，積極服務(wù)發(fā)展，敢于探索科技前沿。人才引進(jìn)培育方面，應(yīng)鼓勵(lì)青年科技人才擔(dān)當(dāng)重任，發(fā)揮優(yōu)勢(shì)引領(lǐng)作用，充分發(fā)揮實(shí)驗(yàn)室在浙江省女性生命健康領(lǐng)域的引領(lǐng)作用，積極落實(shí)條件保障措施，加強(qiáng)資源開(kāi)放共享，營(yíng)造良好科研生態(tài)環(huán)境。

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