浙江省婦科疾病重點實驗室成立，有望研發(fā)更精準(zhǔn)有效的HPV檢測方法

本報記者 張冰清 通訊員 孫美燕 錢冰冰

在浙大婦院HPV感染咨詢門診，每天都有很多焦慮的患者來就診：醫(yī)生，我體檢查出HPV陽性，會不會得宮頸癌？

浙大婦院院長汪輝教授說，雖然高危型HPV感染是宮頸癌的明確病因，超過80%的女性一生中至少有一次HPV感染，但大多是“一過性”的，只有1%～4%的人群發(fā)生持續(xù)感染，進(jìn)而發(fā)展為宮頸癌，宮頸癌的發(fā)生只是“常見病毒感染的小概率事件”。

但目前我國廣泛應(yīng)用的宮頸癌篩查策略均是檢測HPV病毒感染狀態(tài)，無法有效篩選出高危人群，一旦癌前病變還要接受有創(chuàng)的治療，這些都加劇了HPV感染者的焦慮和不安。

近日，浙江省婦科重大疾病精準(zhǔn)診治研究重點實驗室揭牌，有望推出更精準(zhǔn)有效的HPV檢測方法和逆轉(zhuǎn)惡性病變的無創(chuàng)治療。

研發(fā)新型宮頸癌篩查檢測試劑

精準(zhǔn)判斷有無癌變的可能

據(jù)WHO 2020年的統(tǒng)計結(jié)果顯示，全球?qū)m頸癌新發(fā)病例60萬例，死亡病例約34萬例，發(fā)病率居全球女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位，其中我國宮頸癌新發(fā)病例接近11萬，死亡病例近6萬，約占全球的1/5，嚴(yán)重危害我國婦女健康。

持續(xù)高危型HPV感染是癌前病變和浸潤性宮頸癌發(fā)展的必要因素，為此世界衛(wèi)生組織倡導(dǎo)各國：15歲以下的女孩接種HPV疫苗的覆蓋率達(dá)到90%以上，35~45歲成年女性接受有效的宮頸癌篩查的覆蓋率要達(dá)到70%以上，篩查陽性的婦女至少90%以上得到合理治療和合理管理。

汪輝教授介紹， “目前的HPV檢測試劑敏感性高、特異性低，無法精準(zhǔn)識別出高危HPV持續(xù)性感染導(dǎo)致宮頸癌變的高風(fēng)險人群。” 團(tuán)隊前期研究發(fā)現(xiàn)HPV病毒DNA插入到宿主基因并與宿主基因組融為一體，HPV整合是宮頸癌變的重要分子基礎(chǔ)。

基于該理論基礎(chǔ)，團(tuán)隊?wèi)?yīng)用第二代高通量測序技術(shù)研發(fā)了新型HPV整合檢測試劑盒。它可以同時對幾百萬甚至數(shù)億條DNA序列進(jìn)行測序，從而檢測出HPV是否整合到人類基因組上，并評估整合的位點與宮頸癌變發(fā)生的風(fēng)險。

“如果沒有癌變的風(fēng)險，HPV感染者只需要觀察隨訪即可；如果有可能發(fā)生癌變，則轉(zhuǎn)診陰道鏡進(jìn)一步檢查。這樣既可以避免過度醫(yī)療，減少醫(yī)療浪費，同時緩解HPV感染者緊張的情緒?！?/p>

后期將依托浙江省婦科重大疾病精準(zhǔn)診治研究重點實驗室，在全國開展多中心臨床試驗，積極推動HPV整合檢測試劑盒臨床轉(zhuǎn)化。

宮頸癌前病變無需做手術(shù)

編輯癌基因逆轉(zhuǎn)惡變

基于新型HPV整合檢測試劑盒篩選出的高?；颊撸话阋M(jìn)入陰道鏡檢查環(huán)節(jié)，其中部分患者會查出癌前病變，這些人群很大可能會患上宮頸癌。

汪輝教授表示，癌前病變的處理是宮頸癌二級預(yù)防的重要一環(huán)，傳統(tǒng)的治療方法是進(jìn)行宮頸錐形切除術(shù)，切除掉病變部位。但這是一種有創(chuàng)的手術(shù)，可能損傷宮頸功能，增加早產(chǎn)、流產(chǎn)的風(fēng)險。

1968年，阿爾伯(Werner Arber)、內(nèi)森斯(Daniel Nathans)和史密斯(Hamilton Othanel Smith)博士第一次從大腸桿菌中提取出限制性內(nèi)切酶，這種被稱為“分子剪刀”的酶能夠在DNA上找到特定的切點，并將DNA分子的雙鏈交錯切斷。三位科學(xué)家由此獲得了1978年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎。

實驗室也正在尋找這樣的“分子剪刀”，以期對致癌基因進(jìn)行剪切來實現(xiàn)分子錐切術(shù)，逆轉(zhuǎn)宮頸病變惡性轉(zhuǎn)化，最終阻斷宮頸癌的發(fā)生。

汪輝教授說，除了宮頸癌，實驗室還將圍繞卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜異位癥等婦科重大疾病研究的熱點和難點問題，開展基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用的原創(chuàng)性研究。

同時實驗室要搭建穩(wěn)定、持續(xù)的人才梯隊結(jié)構(gòu)，大力培養(yǎng)具有國際視野、杰出創(chuàng)新能力的臨床科學(xué)家和醫(yī)學(xué)家，推進(jìn)實驗室可持續(xù)發(fā)展，進(jìn)一步提升浙江省婦科重大疾病診治影響力，從精準(zhǔn)篩查、診斷和治療三個方面防治婦科重大疾病，保護(hù)女性生殖健康，助力“健康中國”。

實驗室學(xué)術(shù)委員會主任馬丁院士說，實驗室將來的建設(shè)應(yīng)該牢固把握發(fā)展新方向，繼承和發(fā)揚傳統(tǒng)優(yōu)勢，積極服務(wù)發(fā)展，敢于探索科技前沿。人才引進(jìn)培育方面，應(yīng)鼓勵青年科技人才擔(dān)當(dāng)重任，發(fā)揮優(yōu)勢引領(lǐng)作用，充分發(fā)揮實驗室在浙江省女性生命健康領(lǐng)域的引領(lǐng)作用，積極落實條件保障措施，加強資源開放共享，營造良好科研生態(tài)環(huán)境。

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