近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部周榮斌、江維教授團(tuán)隊(duì)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室唐任宏團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)潛在的腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)MC5R。相關(guān)論文發(fā)表于《科學(xué)》。

免疫治療已成為手術(shù)治療、放療和化療之外的第四大腫瘤治療方法。腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制是其逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視的重要原因。腫瘤免疫檢查點(diǎn)治療在一定程度上可以“逆轉(zhuǎn)”免疫抑制并取得較好的治療效果，但臨床響應(yīng)性還比較低，需要進(jìn)一步揭示腫瘤免疫抑制機(jī)制并尋找新的免疫治療靶點(diǎn)和策略。

神經(jīng)系統(tǒng)及其介導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)在腫瘤生長(zhǎng)和免疫調(diào)控中發(fā)揮重要作用。在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)構(gòu)建不同的腫瘤模型研究神經(jīng)應(yīng)激感應(yīng)中樞在腫瘤免疫中的作用，發(fā)現(xiàn)荷瘤小鼠下丘腦神經(jīng)元被激活，且血清垂體荷爾蒙α-MSH濃度顯著升高。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，垂體產(chǎn)生的α-MSH可以通過(guò)其受體MC5R促進(jìn)髓系造血和免疫抑制性的髓系細(xì)胞產(chǎn)生，從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。利用抑制劑阻斷MC5R，可抑制腫瘤生長(zhǎng)，并且該抑制劑可與免疫檢查點(diǎn)藥物發(fā)揮協(xié)同效果。

最后，利用臨床標(biāo)本，研究人員發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌和惡性頭頸癌患者血清中α-MSH濃度顯著升高，并與外周血中的髓系免疫抑制細(xì)胞比例呈正相關(guān)。

此次研究的創(chuàng)新性體現(xiàn)在3個(gè)方面：發(fā)現(xiàn)一條介導(dǎo)腫瘤免疫抑制的神經(jīng)內(nèi)分泌通路，即下丘腦—垂體—骨髓(HPB)軸;發(fā)現(xiàn)MC5R作為一個(gè)新的應(yīng)激受體，感應(yīng)下丘腦—垂體信號(hào)，從而促進(jìn)髓系造血;發(fā)現(xiàn)MC5R可以作為一個(gè)潛在的腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)。

審稿人認(rèn)為，該項(xiàng)工作“非常有意思”“有很強(qiáng)的創(chuàng)新性和臨床相關(guān)性”“能夠提供潛在的新的免疫治療途徑”。

周榮斌表示，下一步，團(tuán)隊(duì)一方面將繼續(xù)篩選和鑒定機(jī)體感應(yīng)損傷/應(yīng)激信號(hào)的新型免疫受體，揭示其免疫和疾病機(jī)制;另一方面將圍繞MC5R等靶點(diǎn)，研發(fā)具有免疫干預(yù)功能的治療性藥物。(見習(xí)記者王敏)

關(guān)鍵詞： 腫瘤免疫治療新靶點(diǎn) 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué) 腫瘤免疫檢查點(diǎn) 免疫干預(yù)功能的治療性藥物