近日，華東理工大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院副教授錢若燦與美國伊利諾伊大學(xué)香檳分校教授陸藝合作，設(shè)計了一種基于DNAzyme分子機器的腫瘤復(fù)合治療策略，可同時調(diào)控T細(xì)胞/癌細(xì)胞間相互作用以及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)線粒體聚集，促使腫瘤細(xì)胞凋亡。相關(guān)成果近日發(fā)表于《德國應(yīng)用化學(xué)》。

近年來，腫瘤復(fù)合治療作為一種高效癌癥治療策略，得到了高速發(fā)展。盡管如此，開發(fā)對正常細(xì)胞無毒的靶向復(fù)合治療方法仍是一項挑戰(zhàn)。金屬離子特異激活的DNAzyme在細(xì)胞調(diào)控方面具有獨特優(yōu)勢，被廣泛用于細(xì)胞相關(guān)研究。在此前工作中，雙方團隊基于金屬離子特異性的DNAzyme和相關(guān)底物構(gòu)建細(xì)胞調(diào)控模塊，設(shè)計了多種邏輯控制開關(guān)，實現(xiàn)了細(xì)胞間動態(tài)行為的人工調(diào)控，包括單個細(xì)胞和多細(xì)胞球體的細(xì)胞間連接與解離。但上述工作采用膽固醇作為錨定劑，缺乏腫瘤靶向能力。

為克服以上限制，研究人員構(gòu)建了具備在細(xì)胞間與細(xì)胞內(nèi)調(diào)控功能的DNAzyme分子機器，可分別從細(xì)胞外與細(xì)胞內(nèi)對腫瘤細(xì)胞進行靶向殺傷。在細(xì)胞外，該策略可實現(xiàn)T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞間的動態(tài)調(diào)控，包括腫瘤細(xì)胞識別、T細(xì)胞-腫瘤細(xì)胞密接以及腫瘤殺傷后的T細(xì)胞解離。在乏鋅腫瘤細(xì)胞內(nèi)，DNAzyme分子機器可誘導(dǎo)線粒體聚集并促進腫瘤細(xì)胞凋亡。在酸性環(huán)境下，凋亡熒光成像實驗證明，基于DNAzyme分子機器的腫瘤復(fù)合治療策略對乏鋅腫瘤細(xì)胞的殺傷效果顯著。

該研究展示了一種基于DNAzyme分子機器的細(xì)胞動態(tài)調(diào)控方法，為腫瘤聯(lián)合治療提供了新策略。

關(guān)鍵詞： 構(gòu)建分子機器用于腫瘤復(fù)合治療 為腫瘤聯(lián)合治療提供了新策略 基于DNAzyme分子機器的細(xì)胞動態(tài)調(diào)控方法 腫瘤復(fù)合治療得到了高速發(fā)展