唐氏綜合征患者病毒感染的頻率較低，但當(dāng)這些感染出現(xiàn)時(shí)，會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的疾病。一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，這是由一種抗病毒細(xì)胞因子I型干擾素(IFN-I)表達(dá)增加引起的，該干擾素部分由21號(hào)染色體編碼。相關(guān)研究近日發(fā)表于《免疫學(xué)》。

“通常情況下，過(guò)多炎癥意味著自身免疫性疾病，而免疫抑制則意味著易受感染。”論文通訊作者、美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的Dusan Bogunovic說(shuō)，“不同尋常的是，患有唐氏綜合征的人既會(huì)發(fā)炎，又會(huì)受到免疫抑制，這是一種悖論。我們弄清了這是如何實(shí)現(xiàn)的。”

為此，研究人員比較了唐氏綜合征患者和非唐氏綜合征患者的成纖維細(xì)胞和白細(xì)胞mRNA及蛋白質(zhì)水平。他們重點(diǎn)研究了位于21號(hào)染色體上的強(qiáng)效抗病毒細(xì)胞因子IFN-I受體亞基IFNAR1和IFNAR2。

研究人員發(fā)現(xiàn)，IFNAR2表達(dá)的增加足以使唐氏綜合征患者對(duì)IFN-I過(guò)敏。隨后，過(guò)度活躍的IFN-I信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)通過(guò)一種名為USP18的蛋白質(zhì)觸發(fā)了過(guò)度負(fù)反饋，USP18是一種有效的IFNAR負(fù)調(diào)控因子。這個(gè)過(guò)程反過(guò)來(lái)又抑制了IFN-I的進(jìn)一步反應(yīng)和抗病毒反應(yīng)。綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)揭示了唐氏綜合征中IFN-I的高-低反應(yīng)的振蕩，易于降低病毒性疾病的發(fā)病率，以及增加與感染相關(guān)的發(fā)病率和死亡率。

“要完全了解唐氏綜合征患者免疫系統(tǒng)的復(fù)雜性，我們還有很多工作要做。”文章第一作者、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的Louise Malle說(shuō)，“我們?cè)谝欢ǔ潭壬辖忉屃诉@些患者對(duì)嚴(yán)重病毒性疾病的易感性，但這只是冰山一角。”(馮維維)

關(guān)鍵詞： 唐氏綜合征患者病毒感染雖少但重 患者免疫系統(tǒng)的復(fù)雜性 唐氏綜合征患者對(duì)IFN-I過(guò)敏 成纖維細(xì)胞和白細(xì)胞mRNA及蛋白質(zhì)水平