科學家報道了兩種麥角酸二乙基酰胺(LSD)類似物化學分子在小鼠中具有抗抑郁作用，但沒有致幻副作用。雖然還需進一步測試才能確定它們可否作為人類候選藥物，但這些藥物的發(fā)現(xiàn)或可導向未來治療精神障礙的藥物開發(fā)。相關(guān)研究近日發(fā)表于《自然》。

LSD和裸蓋菇素等致幻劑已知可以針對特定的血清素(serotonin)受體，作為精神障礙(如精神分裂癥、抑郁和焦慮)的替代治療手段。但還不清楚是否可以開發(fā)此類不帶有致幻作用的有效化合物。開發(fā)類似LSD而沒有致幻作用的治療藥物，是治療精神障礙的一個有吸引力的目標。虛擬篩選是一種預測藥物活性的計算機方法，可以用于找出靶向血清素受體的化合物。

美國加利福尼亞州立大學的Brian Shoichet、Jon Ellman、Bryan Roth和同事創(chuàng)建了一個定制虛擬庫，包括7500萬種四氫吡啶家族(在LSD中亦發(fā)現(xiàn)此家族成分)的分子，并對其進行虛擬測試，以識別它們是否能夠與血清素受體相互作用。

研究人員發(fā)現(xiàn)兩種分子可以激活血清素受體，并在小鼠中進行了測試。這些分子對小鼠有抗抑郁而無致幻作用。此外，這些分子與抗抑郁藥氟西汀一樣有效，但所需劑量僅為后者的1/40。

他們提出，需要進一步研究和優(yōu)化這些分子，才能考慮其作為候選藥物的可能性。這些發(fā)現(xiàn)展現(xiàn)了定制篩選庫在識別新藥線索方面的潛力。(馮維維)

關(guān)鍵詞： 虛擬掃描識別潛在抗抑郁新藥 或可導向未來治療精神障礙藥物開發(fā) 預測藥物活性的計算機方法 找出靶向血清素受體的化合物