近日，英國(guó)癌癥雜志與英國(guó)癌癥研究中心聯(lián)合發(fā)表了中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員李志遠(yuǎn)團(tuán)隊(duì)的研究成果。他們不僅揭示了瞬時(shí)受體電位離子通道香草素亞型2(TRPV2)通道在食管鱗癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演的重要角色，也為食管鱗癌的防治提出新方向。

研究首次發(fā)現(xiàn)，熱敏型TRPV2反復(fù)受熱或激動(dòng)劑作用可激活HSP70/27和PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路，在體外實(shí)驗(yàn)中顯著促進(jìn)食管鱗癌細(xì)胞的惡性行為，在體內(nèi)則顯著促進(jìn)食管鱗癌的成瘤和擴(kuò)散。

已知食管鱗癌的發(fā)病及進(jìn)展與多基因異常有關(guān)，而外界環(huán)境因素，特別是高溫飲食被認(rèn)為是引起食管鱗癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因素之一。實(shí)際上，高熱刺激已被國(guó)際癌癥研究署列為食管鱗癌的病因之一，然而，目前對(duì)其內(nèi)在分子機(jī)制仍知之甚少。

為此，李志遠(yuǎn)團(tuán)隊(duì)基于多年對(duì)瞬時(shí)受體電位離子通道(TRP)的研究，首先檢測(cè)了熱敏型TRPV在人食管鱗狀上皮細(xì)胞的表達(dá)和功能，發(fā)現(xiàn)與非瘤組織相比，ESCC細(xì)胞和臨床ESCC樣本中的TRPV2表達(dá)均明顯上調(diào)，鈣成像實(shí)驗(yàn)證實(shí)其功能活動(dòng)相應(yīng)增強(qiáng)。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，以激活TRPV2通道的溫度(54℃)對(duì)ESCC細(xì)胞進(jìn)行短暫而頻繁的熱刺激后，在體外實(shí)驗(yàn)中可明顯增強(qiáng)ESCC細(xì)胞的增殖、侵襲和促血管生成等惡性細(xì)胞行為，而體內(nèi)實(shí)驗(yàn)則可顯著促進(jìn)裸鼠皮下成瘤和尾靜脈注射的腫瘤轉(zhuǎn)移，說(shuō)明過(guò)表達(dá)過(guò)激活的TRPV2可使非腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)向腫瘤化。

值得注意的是，該研究發(fā)現(xiàn)TRPV2通道的激活溫度為54℃，低于許多人的膳食溫度，也遠(yuǎn)低于國(guó)際癌癥研究署建議的高溫飲食風(fēng)險(xiǎn)溫度(65℃)。因此，該研究為食管鱗癌的防治提出了新的方向。(記者朱漢斌)

關(guān)鍵詞： 食管鱗癌 高熱刺激 非腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)向腫瘤化 中科院廣州生物醫(yī)藥