美國(guó)麻省理工學(xué)院博德研究所、哈佛大學(xué)和達(dá)納·法伯癌癥研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),名為FOXR2的基因在身體大多數(shù)組織中通常處于關(guān)閉狀態(tài),但在至少70%的癌癥類(lèi)型和8%的腫瘤內(nèi)處于激活狀態(tài)。最近發(fā)表于《癌癥研究》雜志的相關(guān)研究,有助科學(xué)家更好地了解各種癌癥的形成和惡化機(jī)理。
研究團(tuán)隊(duì)在分析名為彌漫性中線膠質(zhì)瘤的兒童腦癌的基因組序列時(shí)發(fā)現(xiàn),許多癌癥患者的FOXR2表達(dá)異常。FOXR2基因編碼轉(zhuǎn)錄因子,位于X染色體上,通常僅在睪丸內(nèi)表達(dá)。
研究人員表示,睪丸以外的任何正常組織都不表達(dá)FOXR2。為在其他癌癥中尋找這種基因的痕跡,他們對(duì)癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了梳理,分析了人類(lèi)細(xì)胞培養(yǎng)的癌癥,并對(duì)癌癥動(dòng)物模型中的腫瘤進(jìn)行了測(cè)序。結(jié)果發(fā)現(xiàn),一些最常見(jiàn)的兒童和成人癌癥,包括骨肉瘤、黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌以及彌漫性中線膠質(zhì)瘤,都出現(xiàn)了FOXR2表達(dá)。
科學(xué)家們還研究了FOXR2被激活以及未被激活的小鼠,發(fā)現(xiàn)該基因的表達(dá)可提高包括彌漫性中線膠質(zhì)瘤在內(nèi)的腦腫瘤的生長(zhǎng)速度,而且,細(xì)胞通過(guò)低甲基化過(guò)程激活該基因。當(dāng)FOXR2被激活時(shí),ETS轉(zhuǎn)錄因子會(huì)過(guò)度表達(dá),可能促使腫瘤形成。
研究團(tuán)隊(duì)表示,他們將進(jìn)一步研究FOXR2基因是如何被激活的,并探索靶向FOXR2的癌癥療法。最新研究資深作者、博德研究所的帕拉提提·邦杜帕德哈亞說(shuō):“事實(shí)上,這種基因在大多數(shù)組織中通常處于關(guān)閉狀態(tài),這意味著我們能以一種不會(huì)引起很多副作用的方式靶向它。”(記者 劉霞)
關(guān)鍵詞: 癌癥關(guān)鍵啟動(dòng)基因 腫瘤形成和惡化機(jī)理 激活狀態(tài) 彌漫性中線膠質(zhì)瘤
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