眾所周知，吸煙不僅有害健康，還是肺癌的主要致病因素。但事實(shí)上，只有少數(shù)吸煙者最終患上肺癌。這是為什么呢?

一項(xiàng)4月11日發(fā)表于《自然—遺傳學(xué)》的研究指出，一些吸煙者體內(nèi)可能具有強(qiáng)大的機(jī)制，通過(guò)限制突變保護(hù)他們免受肺癌侵襲。

這一發(fā)現(xiàn)或有助于識(shí)別那些面臨更高患癌風(fēng)險(xiǎn)的吸煙者，并對(duì)其進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。

“這可能是朝著預(yù)防和發(fā)現(xiàn)早期肺癌風(fēng)險(xiǎn)邁出的重要一步，從而幫助對(duì)抗晚期癌癥。因?yàn)?，大部分的醫(yī)療支出和病痛都發(fā)生在癌癥晚期。”該研究作者、美國(guó)阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院教授Simon Spivack說(shuō)。

長(zhǎng)期以來(lái)，人們一直認(rèn)為吸煙會(huì)引發(fā)正常肺細(xì)胞的DNA突變，從而導(dǎo)致肺癌。

“但此前，上述觀點(diǎn)無(wú)法得到證實(shí)，因?yàn)槿藗儫o(wú)法準(zhǔn)確量化正常細(xì)胞中的突變。”該研究作者、阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院教授Jan Vijg說(shuō)。

此前的單細(xì)胞全基因組測(cè)序技術(shù)會(huì)引入一些很難與真實(shí)突變區(qū)分開(kāi)來(lái)的測(cè)序錯(cuò)誤，這是分析含有罕見(jiàn)和隨機(jī)突變細(xì)胞時(shí)的一個(gè)嚴(yán)重缺陷。

2017年，Vijg開(kāi)發(fā)了名為單細(xì)胞多重置換擴(kuò)增(SCMDA)的新測(cè)序技術(shù)。該技術(shù)可以減少測(cè)序錯(cuò)誤。

阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究人員招募了兩組正在接受支氣管鏡檢查的非癌癥患者參與實(shí)驗(yàn)，其中一組為14名年齡在11歲至86歲之間從不吸煙的人，另一組為19名年齡在44歲至81歲之間的吸煙者，且吸煙量最多達(dá)116包年(1包年等于1年內(nèi)每天吸一包煙)，并通過(guò)SCMDA對(duì)兩組參與者的正常肺上皮細(xì)胞突變圖譜進(jìn)行了比較。

“在所有的肺細(xì)胞類型中，肺上皮細(xì)胞是最容易癌變的，它們可以存活數(shù)年甚至數(shù)十年，因此會(huì)隨著年齡和吸煙量的積累而發(fā)生突變。”Spivack說(shuō)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，突變(單核苷酸變異和小的插入與刪除)在非吸煙者的肺細(xì)胞中積累，而在吸煙者的肺細(xì)胞中明顯更多。

“該實(shí)驗(yàn)證實(shí)了長(zhǎng)期以來(lái)的假設(shè)，吸煙的確會(huì)增加突變的頻率從而增加患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。這可能是很少有非吸煙者患肺癌，而10%~20%終生吸煙者患肺癌的原因之一。”Spivack說(shuō)。

此外，在肺細(xì)胞中檢測(cè)到的細(xì)胞突變數(shù)量會(huì)隨著吸煙年限的增加呈直線上升趨勢(shì)(據(jù)推測(cè)，患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)也同步增加)。但有趣的是，在23包年后，細(xì)胞突變的增加就停止了。

“嗜煙的人并沒(méi)有最高的突變負(fù)荷。”Spivack說(shuō)，“我們的研究數(shù)據(jù)表明，這些人在吸煙量很大的情況下依然存活很長(zhǎng)時(shí)間，是因?yàn)樗麄兂晒σ种屏诉M(jìn)一步的突變。而突變之所以趨于平穩(wěn)，可能是因?yàn)樗麄儞碛惺炀毿迯?fù)DNA損傷或消除香煙煙霧毒素的系統(tǒng)。”

上述發(fā)現(xiàn)引出了一個(gè)新的研究方向。“我們期望開(kāi)發(fā)出個(gè)體DNA修復(fù)或解毒能力的檢測(cè)方法，以評(píng)估個(gè)體罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。”Vijg說(shuō)。(徐銳)

關(guān)鍵詞： 單細(xì)胞全基因組測(cè)序技術(shù) 肺癌主要致病因素 為什么許多吸煙者不會(huì)患肺癌 正常肺細(xì)胞DNA突變