據(jù)近日發(fā)表在《科學進展》上的一項研究,美國斯坦福大學工程師開發(fā)出一種遞送方法,可增強CAR-T細胞的“攻擊力”。研究人員將CAR-T細胞和專門的信號蛋白添加到水凝膠中,然后將這種物質(zhì)注射到腫瘤旁邊。這種凝膠在體內(nèi)提供一個臨時環(huán)境,免疫細胞可在其中繁殖并激活以準備對抗癌細胞。
目前,靜脈內(nèi)輸注是CAR-T細胞的主要給藥方式。但這種方法對于治療實體瘤并不理想,實體瘤通常具有隱藏和抵御免疫細胞的防御能力。CAR-T細胞很難滲透以攻擊腫瘤。
研究人員因此創(chuàng)造了一種凝膠,可在腫瘤附近暫時容納細胞因子和CAR-T細胞。免疫細胞在體內(nèi)生長和增殖,并不斷釋放以轟擊癌細胞的生長。
這種凝膠由水和兩種成分制成:一種由纖維素制成的聚合物,一種在植物中發(fā)現(xiàn)的材料及其可生物降解的納米顆粒。當結(jié)合起來時,這兩種成分就像分子魔術貼一樣結(jié)合在一起。它們粘在一起,但很容易被撬開。
研究人員稱,這種材料可通過小針頭注射。然而,在注入后,“魔術貼”會再次出現(xiàn)并重新形成堅固的凝膠結(jié)構。凝膠的網(wǎng)狀結(jié)構編織得足夠緊密,以防止微小的細胞因子滑出。同時,該結(jié)構的連接又足夠弱,以至于CAR-T細胞可破壞它們并在準備殺死癌細胞時自由擺動。
研究發(fā)現(xiàn),所有注射了含CAR-T細胞和細胞因子凝膠的實驗動物在12天后癌癥消失。研究人員嘗試在凝膠中僅提供CAR-T細胞時,小鼠腫瘤消失得很慢或根本沒有消失。通過靜脈滴注或鹽水而不是凝膠進行的治療對腫瘤的效果更差。
此外,凝膠不會在小鼠體內(nèi)引起不良炎癥反應,并可在幾周內(nèi)在體內(nèi)完全降解。
該團隊還嘗試將凝膠注射到離腫瘤更遠的地方,即在小鼠癌細胞生長的身體另一側(cè)。令人驚訝的是,所有動物的腫瘤仍然消失了,盡管它所用的時間大約是在腫瘤附近添加治療時的兩倍。
斯坦福大學材料科學助理教授埃里克·艾培爾說,這種遠離腫瘤注射的能力為治療任何實體瘤打開了大門。(記者 張夢然)
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