美國研究人員開發(fā)了一種可植入的生物支架,可產生和釋放CAR-T細胞來攻擊癌性腫瘤。近日在一項涉及小鼠淋巴瘤的概念驗證研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),植入物治療比傳統(tǒng)的CAR-T細胞癌治療更快、更有效。
T細胞是免疫系統(tǒng)的一部分,其任務是識別和破壞體內已感染入侵病原體的細胞。CAR-T細胞是經過工程改造的T細胞,可識別癌細胞并摧毀它們。CAR-T細胞已在臨床上用于治療淋巴瘤。
“CAR-T細胞治療的一個主要缺點是它非常昂貴,每劑價格高達數(shù)十萬美元。”該研究通訊作者、北卡羅來納州立大學和北卡羅來納大學聯(lián)合生物醫(yī)學工程系葉夫根尼·布魯?shù)轮Z說,成本高的一個原因是制造過程復雜、耗時,并且必須為每個癌癥患者量身定制。
為了應對這一挑戰(zhàn),研究人員創(chuàng)建了一種生物技術——用于T細胞工程和釋放的多功能藻酸鹽支架 (MASTER)。
MASTER技術將產生CAR-T細胞的繁瑣且耗時的激活、重編程和擴展步驟放在患者體內執(zhí)行,從而將多周的流程轉變?yōu)閱稳樟鞒獭?/p>
MASTER是一種具有生物相容性的海綿狀材料,治療伊始,研究人員從患者身上分離出T細胞,并將這些幼稚(或未激活)的T細胞與工程病毒混合后倒在吸收它的MASTER上。MASTER飾有激活T細胞的抗體,因此細胞激活過程幾乎立即開始。同時,通過手術將MASTER植入患者體內。
在本次研究中,實驗對象是小鼠。植入后,隨著T細胞被激活,它們開始對修改后的病毒作出反應,這些病毒將它們重新編程為CAR-T細胞。MASTER材料的大孔和海綿狀特性使病毒和細胞緊密結合在一起,從而促進了細胞基因重編程。
研究人員表示,從“幼稚”的T細胞制造用于臨床的CAR-T細胞至少需要兩周時間,現(xiàn)在已能夠在分離幼稚T細胞后數(shù)小時內將MASTER引入小鼠體內。
最終結果是,通過MASTER接受CAR-T細胞治療的小鼠在對抗腫瘤方面遠優(yōu)于接受傳統(tǒng)CAR-T細胞治療的小鼠。長期來看,當小鼠面臨淋巴瘤復發(fā)時,抗癌功效的改善尤其明顯。
可植入支架結合了病毒和信號因子,以便快速有效地產生免疫治療性CAR-T細胞。這項技術突破將一個需要數(shù)周時間、花費數(shù)十萬美元的過程轉變?yōu)橹恍鑾讉€小時就能負擔得起的技術。植入后,支架在受試者體內激活、遺傳轉化、擴增和釋放CAR-T細胞。(記者 張夢然)
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