美國(guó)研究人員開發(fā)了一種可植入的生物支架,可產(chǎn)生和釋放CAR-T細(xì)胞來攻擊癌性腫瘤。近日在一項(xiàng)涉及小鼠淋巴瘤的概念驗(yàn)證研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),植入物治療比傳統(tǒng)的CAR-T細(xì)胞癌治療更快、更有效。
T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的一部分,其任務(wù)是識(shí)別和破壞體內(nèi)已感染入侵病原體的細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞是經(jīng)過工程改造的T細(xì)胞,可識(shí)別癌細(xì)胞并摧毀它們。CAR-T細(xì)胞已在臨床上用于治療淋巴瘤。
“CAR-T細(xì)胞治療的一個(gè)主要缺點(diǎn)是它非常昂貴,每劑價(jià)格高達(dá)數(shù)十萬美元。”該研究通訊作者、北卡羅來納州立大學(xué)和北卡羅來納大學(xué)聯(lián)合生物醫(yī)學(xué)工程系葉夫根尼·布魯?shù)轮Z說,成本高的一個(gè)原因是制造過程復(fù)雜、耗時(shí),并且必須為每個(gè)癌癥患者量身定制。
為了應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn),研究人員創(chuàng)建了一種生物技術(shù)——用于T細(xì)胞工程和釋放的多功能藻酸鹽支架 (MASTER)。
MASTER技術(shù)將產(chǎn)生CAR-T細(xì)胞的繁瑣且耗時(shí)的激活、重編程和擴(kuò)展步驟放在患者體內(nèi)執(zhí)行,從而將多周的流程轉(zhuǎn)變?yōu)閱稳樟鞒獭?/p>
MASTER是一種具有生物相容性的海綿狀材料,治療伊始,研究人員從患者身上分離出T細(xì)胞,并將這些幼稚(或未激活)的T細(xì)胞與工程病毒混合后倒在吸收它的MASTER上。MASTER飾有激活T細(xì)胞的抗體,因此細(xì)胞激活過程幾乎立即開始。同時(shí),通過手術(shù)將MASTER植入患者體內(nèi)。
在本次研究中,實(shí)驗(yàn)對(duì)象是小鼠。植入后,隨著T細(xì)胞被激活,它們開始對(duì)修改后的病毒作出反應(yīng),這些病毒將它們重新編程為CAR-T細(xì)胞。MASTER材料的大孔和海綿狀特性使病毒和細(xì)胞緊密結(jié)合在一起,從而促進(jìn)了細(xì)胞基因重編程。
研究人員表示,從“幼稚”的T細(xì)胞制造用于臨床的CAR-T細(xì)胞至少需要兩周時(shí)間,現(xiàn)在已能夠在分離幼稚T細(xì)胞后數(shù)小時(shí)內(nèi)將MASTER引入小鼠體內(nèi)。
最終結(jié)果是,通過MASTER接受CAR-T細(xì)胞治療的小鼠在對(duì)抗腫瘤方面遠(yuǎn)優(yōu)于接受傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞治療的小鼠。長(zhǎng)期來看,當(dāng)小鼠面臨淋巴瘤復(fù)發(fā)時(shí),抗癌功效的改善尤其明顯。
可植入支架結(jié)合了病毒和信號(hào)因子,以便快速有效地產(chǎn)生免疫治療性CAR-T細(xì)胞。這項(xiàng)技術(shù)突破將一個(gè)需要數(shù)周時(shí)間、花費(fèi)數(shù)十萬美元的過程轉(zhuǎn)變?yōu)橹恍鑾讉€(gè)小時(shí)就能負(fù)擔(dān)得起的技術(shù)。植入后,支架在受試者體內(nèi)激活、遺傳轉(zhuǎn)化、擴(kuò)增和釋放CAR-T細(xì)胞。(記者 張夢(mèng)然)
關(guān)鍵詞: 可植入生物支架 抗癌CAR-T細(xì)胞 癌性腫瘤 植入物治療
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