北京大學(xué)教授張澤民、研究員任仙文聯(lián)合首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院教授彭吉潤(rùn)，基于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移臨床患者腫瘤轉(zhuǎn)移灶，對(duì)免疫細(xì)胞特征進(jìn)行了深入刻畫(huà)。3月17日，相關(guān)研究發(fā)表于《癌細(xì)胞》。

“目前，腫瘤微環(huán)境特征與癌癥免疫療法已經(jīng)建立起密切聯(lián)系，然而不同腫瘤之間微環(huán)境的異同及其影響因素卻仍在早期探索階段。”張澤民告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》，這些問(wèn)題在單一癌種單一器官類型中難以回答，而該團(tuán)隊(duì)研究的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移標(biāo)本能為此提供思路。

由于臨床樣本的稀缺性和取樣的復(fù)雜性，課題組歷時(shí)5年，收集了超過(guò)17例結(jié)直腸癌患者的100余例配對(duì)臨床樣本，并進(jìn)行單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序?qū)嶒?yàn)。同時(shí)，研究者對(duì)實(shí)驗(yàn)室已建立的原發(fā)肝癌和原發(fā)結(jié)直腸癌患者的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄的數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，并與該研究中新產(chǎn)生的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)比較。

基于珍貴的臨床數(shù)據(jù)，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室開(kāi)創(chuàng)的特殊生物信息學(xué)分析方法PhenoAligner，研究者首次對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移灶中免疫細(xì)胞表型進(jìn)行歸類，揭示了腫瘤內(nèi)在因素與器官類型因素對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移灶浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞的影響。

研究者首先揭示了免疫細(xì)胞表型的不同影響因素。其中，肥大細(xì)胞的表型主要受腫瘤內(nèi)在特征影響，而樹(shù)突狀細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞則主要受器官類型微環(huán)境的影響，其他細(xì)胞類型則受多種因素影響。

研究者對(duì)單細(xì)胞數(shù)據(jù)所揭示的多種細(xì)胞亞型進(jìn)行解析。對(duì)于T細(xì)胞亞型，該團(tuán)隊(duì)之前的研究工作所強(qiáng)調(diào)的腫瘤中富集的耗竭性T細(xì)胞、I型輔助性T細(xì)胞以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞均主要受腫瘤本身的影響，該影響進(jìn)一步被報(bào)道通過(guò)T細(xì)胞受體進(jìn)行關(guān)聯(lián)。對(duì)于髓系細(xì)胞亞群，團(tuán)隊(duì)之前所強(qiáng)調(diào)的高表達(dá)SPP1(骨橋蛋白)的巨噬細(xì)胞也主要受腫瘤內(nèi)在因素影響。同時(shí)，該研究揭示了該類細(xì)胞的促轉(zhuǎn)移表型，強(qiáng)調(diào)了針對(duì)該類細(xì)胞設(shè)計(jì)藥物靶點(diǎn)的重要性。此外，研究者在腫瘤轉(zhuǎn)移灶發(fā)現(xiàn)兩種狀態(tài)的樹(shù)突狀細(xì)胞，分別受腫瘤本身和器官類型的影響較大，揭示了不同樹(shù)突狀細(xì)胞在腫瘤中的不同作用。(記者 崔雪芹)

關(guān)鍵詞： 腫瘤轉(zhuǎn)移 免疫細(xì)胞 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移 腫瘤微環(huán)境特征