在腫瘤治療領(lǐng)域，聚ADP核糖聚合酶抑制劑(PARPi)是一類冉冉上升的“明星藥”，目前已經(jīng)有多款PARPi獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。但是，這類藥物在耐藥性、適用范圍等方面存在瓶頸。

科學(xué)家希望打破這個(gè)局面。2月26日，中科院北京基因組研究所(國(guó)家生物信息中心)郭彩霞課題組與中科院動(dòng)物研究所唐鐵山課題組以及天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院谷峰、馬勇杰課題組合作，在《分子細(xì)胞》在線發(fā)表論文，宣布他們發(fā)現(xiàn)了一條特殊的長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)。它通過(guò)編碼的小肽PACMP調(diào)控DNA損傷應(yīng)答過(guò)程，并影響腫瘤的發(fā)展和耐藥性，有效改善PARPi等藥物的治療效果。

BRCA1/2基因是著名的癌癥相關(guān)基因。在BRCA1/2突變引起的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌等疾病中，PARPi類藥物顯示出很好的臨床療效或應(yīng)用前景。但PARPi在腫瘤治療過(guò)程中存在耐藥性問(wèn)題，而且它的療效目前僅限于DNA同源重組修復(fù)缺陷的腫瘤病人，嚴(yán)重限制了PARPi適用人群。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，一種長(zhǎng)鏈非編碼RNA——lnc15.2，能編碼一種雙功能小肽PACMP。靶向lnc15.2/PACMP能顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，并且促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療、化療(喜樹(shù)堿、表阿霉素)、靶向治療(PARPi、ATR以及CDK4/6抑制劑)等多種藥物的敏感性，可明顯改善對(duì)腫瘤的療效。

“這項(xiàng)研究首次揭示了lncRNA來(lái)源的小肽通過(guò)調(diào)控DNA損傷應(yīng)答通路，進(jìn)而影響癌癥的進(jìn)展和耐藥的機(jī)制，從而顯著擴(kuò)大臨床上PARPi的獲益人群范圍。”論文共同通訊作者、中科院動(dòng)物研究所研究員唐鐵山告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》，目前相關(guān)成果已經(jīng)申報(bào)國(guó)內(nèi)和國(guó)際專利。(記者李晨陽(yáng))

關(guān)鍵詞： 腫瘤治療領(lǐng)域 調(diào)控腫瘤耐藥新機(jī)制 腫瘤治療 治療效果