近日，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法》，對(duì)產(chǎn)前診斷的管理、審批、實(shí)施等作出具體規(guī)定。

“產(chǎn)前檢查是一種普篩，每個(gè)孕婦都要做。但有些孕婦除了要做產(chǎn)前檢查外，還需要做產(chǎn)前診斷。產(chǎn)前診斷指的是對(duì)胎兒進(jìn)行先天性缺陷和遺傳性疾病的診斷，這也包括相應(yīng)的篩查。”日前，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)部主任醫(yī)師阮焱表示，產(chǎn)前診斷對(duì)某些孕產(chǎn)婦非常重要，但在現(xiàn)實(shí)中，受主客觀等多方面因素影響，有一部分需要做產(chǎn)前診斷的孕婦卻沒(méi)有進(jìn)行相應(yīng)的產(chǎn)前診斷。

近年來(lái)，北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科副主任醫(yī)師蔣宇林明顯感覺(jué)到，產(chǎn)前診斷服務(wù)的需求越來(lái)越大，門(mén)診量越來(lái)越多。“大家都希望生出健康的寶寶，而產(chǎn)前診斷能有效篩查出產(chǎn)前檢查發(fā)現(xiàn)不了的一些疾病。”蔣宇林說(shuō)。

阻斷出生缺陷的有效方法

2012年《中國(guó)出生缺陷防治報(bào)告》顯示，我國(guó)出生缺陷發(fā)生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷兒約90萬(wàn)例。引起出生缺陷的原因有環(huán)境因素和遺傳因素，其中遺傳相關(guān)病例占出生總?cè)藬?shù)的6%。而使用產(chǎn)前診斷技術(shù)，越來(lái)越多的遺傳病可以在產(chǎn)前被發(fā)現(xiàn)。

“產(chǎn)前診斷是預(yù)防出生缺陷的有效方法。”阮焱表示，隨著產(chǎn)前診斷技術(shù)的發(fā)展，出生缺陷的檢出率提高了6%—9%，產(chǎn)前診斷的價(jià)值和重要性進(jìn)一步凸顯。

“產(chǎn)前診斷也是進(jìn)行宮內(nèi)治療的基礎(chǔ)和依據(jù)。”阮焱介紹，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，一些先天性疾病如膈疝、胎兒水腫綜合征、宮內(nèi)選擇性生長(zhǎng)受限等都可以進(jìn)行宮內(nèi)治療，而產(chǎn)前診斷能為宮內(nèi)治療提供決策基礎(chǔ)和依據(jù)。

此外，有些胎兒在出生后的治療也需要產(chǎn)前診斷提供依據(jù)。“比如法洛氏四聯(lián)癥患兒，如果經(jīng)產(chǎn)前診斷患兒并沒(méi)有染色體問(wèn)題，那么就可以進(jìn)行小兒心臟外科手術(shù)，術(shù)后緩解率可達(dá)70%—80%。”阮焱說(shuō)，總而言之，產(chǎn)前診斷能有效預(yù)防和阻斷出生缺陷，提高優(yōu)生率。

哪些孕婦有必要進(jìn)行產(chǎn)前診斷呢?

根據(jù)最新發(fā)布的《產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法》，孕婦有下列情形之一的，經(jīng)治醫(yī)師應(yīng)當(dāng)建議其進(jìn)行產(chǎn)前診斷：羊水過(guò)多或者過(guò)少的;胎兒發(fā)育異常或者胎兒有可疑畸形的;孕早期時(shí)接觸過(guò)可能導(dǎo)致胎兒先天缺陷的物質(zhì)的;有遺傳病家族史或者曾經(jīng)分娩過(guò)先天性嚴(yán)重缺陷嬰兒的;年齡超過(guò)35周歲的。

上述管理辦法還提到，對(duì)于產(chǎn)前診斷技術(shù)及診斷結(jié)果，經(jīng)治醫(yī)師應(yīng)向孕婦或家屬告知技術(shù)的安全性、有效性和風(fēng)險(xiǎn)性，使孕婦或家屬理解技術(shù)可能存在的風(fēng)險(xiǎn)和結(jié)果的不確定性。

產(chǎn)前診斷新技術(shù)不斷涌現(xiàn)

產(chǎn)前診斷技術(shù)項(xiàng)目包括遺傳咨詢、醫(yī)學(xué)影像、生化免疫、細(xì)胞遺傳和分子遺傳。

遺傳咨詢適用于家族遺傳病史較明確，或想要再次妊娠但既往生育過(guò)嚴(yán)重遺傳性疾病/嚴(yán)重缺陷患兒的夫妻。

超聲檢查、胎兒核磁等醫(yī)學(xué)影像手段主要用于篩查胎兒身體或器官結(jié)構(gòu)上的問(wèn)題，比如先天性心臟病、膈疝、四肢短小、腦積水等。對(duì)于超聲提示的軟指標(biāo)異常，醫(yī)生會(huì)結(jié)合孕周、孕齡考慮是否采取介入性產(chǎn)前診斷。

阮焱介紹，此外唐氏篩查屬于血清學(xué)生化免疫篩查，被大眾普遍接受;羊水穿刺細(xì)胞遺傳學(xué)檢查是經(jīng)典的介入性產(chǎn)前診斷，這項(xiàng)技術(shù)發(fā)展較成熟，對(duì)胎兒影響較小，并發(fā)癥相對(duì)較低;絨毛膜穿刺活檢能通過(guò)分子遺傳學(xué)等方法進(jìn)行胎兒染色體異常診斷;胎兒臍帶血穿刺取樣是挽救性方法，對(duì)醫(yī)生穿刺技術(shù)要求較高。

“除了上述傳統(tǒng)的產(chǎn)前診斷技術(shù)，如今一些新技術(shù)也被應(yīng)用于產(chǎn)前診斷之中，產(chǎn)前診斷進(jìn)入到了分子時(shí)代。”蔣宇林表示。

PCR技術(shù)、Sanger測(cè)序技術(shù)和多重連接依賴式探針擴(kuò)增技術(shù)等傳統(tǒng)分子診斷技術(shù)，以及芯片技術(shù)、高通量測(cè)序技術(shù)、全外顯子組測(cè)序和全基因組測(cè)序等新興分子診斷技術(shù)陸續(xù)被用于產(chǎn)前診斷之中。

比如，對(duì)母體外周血漿中的游離DNA片段進(jìn)行測(cè)序分析，能獲得胎兒遺傳信息并對(duì)其進(jìn)行判讀;基于芯片平臺(tái)的染色體微陣列技術(shù)和基于高通量測(cè)序平臺(tái)的CNV seq技術(shù)，是用來(lái)診斷胎兒染色體微缺失微重復(fù)綜合征的常用方法;胎兒全外顯子檢測(cè)可通過(guò)基因測(cè)序幫助診斷胎兒是否患有罕見(jiàn)的疑難疾病或家族譜系疾病，雖然有許多局限性，但仍是用于胎兒的有效檢測(cè)手段;由于外顯子區(qū)域以外的DNA序列也可以影響胎兒基因活性，因此全基因組測(cè)序近年來(lái)也成為產(chǎn)前診斷的一種手段。

“還有一些特殊疾病可以通過(guò)胎兒檢查。這種方法可以把類似腹腔鏡的內(nèi)鏡置入羊膜腔內(nèi)，直接觀察胎兒的體表和結(jié)構(gòu)。”阮焱介紹。

這么多產(chǎn)前診斷技術(shù)，如何選擇?蔣宇林表示，這些產(chǎn)前診斷技術(shù)有些是層層遞進(jìn)，有些是互為補(bǔ)充。“但無(wú)論如何，醫(yī)生選擇任何一項(xiàng)產(chǎn)前診斷技術(shù)，都必須從其醫(yī)學(xué)指征出發(fā)，另外還要考慮禁忌癥和技術(shù)本身的優(yōu)缺點(diǎn)。”蔣宇林說(shuō)。

多管齊下推動(dòng)產(chǎn)前診斷發(fā)展

產(chǎn)前診斷新技術(shù)能把更多隱秘的、復(fù)雜的遺傳性疾病扼殺在搖籃之中。但在蔣宇林看來(lái)，要推動(dòng)產(chǎn)前診斷進(jìn)一步合理開(kāi)展，還需要進(jìn)一步完善產(chǎn)前診斷有關(guān)機(jī)制、加強(qiáng)專業(yè)隊(duì)伍建設(shè)，以及向公眾普及產(chǎn)前診斷技術(shù)知識(shí)。

蔣宇林指出，面對(duì)產(chǎn)前診斷新技術(shù)，醫(yī)生不能抱殘守缺因循守舊，必須不斷學(xué)習(xí)新知識(shí)新技能，提高產(chǎn)前診斷能力。對(duì)孕婦及家屬而言，既不能迷信產(chǎn)前診斷新技術(shù)，也不能一味排斥，要和醫(yī)生充分溝通，理性選擇產(chǎn)前診斷技術(shù)。

新技術(shù)進(jìn)入臨床，需要做技術(shù)評(píng)估、審批和質(zhì)控，蔣宇林表示，這要求相關(guān)衛(wèi)生健康部門(mén)提高專業(yè)技術(shù)水平，有效合理審批，做好質(zhì)量控制。蔣宇林稱，目前，國(guó)家衛(wèi)健委正著手開(kāi)展產(chǎn)前篩查和診斷工作的質(zhì)量評(píng)估工作，將從臨床咨詢、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)以及超聲評(píng)估這幾個(gè)方面來(lái)對(duì)相關(guān)的產(chǎn)前篩查和診斷機(jī)構(gòu)的工作進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，將加強(qiáng)事中監(jiān)管，確保全國(guó)產(chǎn)前診斷工作高質(zhì)量發(fā)展，實(shí)現(xiàn)醫(yī)療服務(wù)的公平性和可及性。

此外，蔣宇林認(rèn)為，還要進(jìn)一步完善產(chǎn)前診斷的相關(guān)機(jī)制。產(chǎn)前診斷是雙準(zhǔn)入機(jī)制，即機(jī)構(gòu)要有資質(zhì)，從業(yè)人員也要有資質(zhì)。為合理分配產(chǎn)前診斷資源，一方面要允許一定數(shù)量的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)獲批開(kāi)展產(chǎn)前診斷。另一方面，要加強(qiáng)機(jī)構(gòu)合作盤(pán)活相應(yīng)資源，比如使具備產(chǎn)前診斷資質(zhì)的機(jī)構(gòu)與不具備該資質(zhì)的機(jī)構(gòu)擁有暢通的轉(zhuǎn)診渠道，讓一些機(jī)構(gòu)與第三方機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展良性合作。

“產(chǎn)前診斷是個(gè)技術(shù)活。光有機(jī)構(gòu)不行，還必須要有專業(yè)隊(duì)伍。”蔣宇林強(qiáng)調(diào)，要加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)前診斷技術(shù)人員的培訓(xùn)，尤其是要對(duì)我國(guó)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的工作人員進(jìn)行產(chǎn)前診斷的技術(shù)培訓(xùn)，實(shí)現(xiàn)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)規(guī)劃、幫扶，逐步改變產(chǎn)前診斷資源分布不均的局面。

蔣宇林還呼吁，加強(qiáng)公眾對(duì)健康孕育知識(shí)的了解十分重要。孕婦除了要做好定期產(chǎn)檢，也有必要了解產(chǎn)前診斷的常識(shí)，尤其是在當(dāng)前高齡產(chǎn)婦增多的背景下，要盡量做好規(guī)范檢查。他告訴記者，目前國(guó)家正在通過(guò)一些科普項(xiàng)目來(lái)推動(dòng)產(chǎn)前診斷的合理開(kāi)展。(代小佩)

關(guān)鍵詞： 產(chǎn)前診斷 分子時(shí)代 產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法 出生缺陷