中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王建華和陳凌課題組等合作，揭示調(diào)控艾滋病病毒(HIV)潛伏的重要細(xì)胞信號(hào)通路，發(fā)現(xiàn)能夠高效激活潛伏HIV的小分子化合物，并提示該化合物可用于HIV潛伏根治手段。相關(guān)研究近日發(fā)表于《新興微生物與感染》。

HIV作為逆轉(zhuǎn)錄病毒，其基因組逆轉(zhuǎn)錄為DNA后可整合到宿主基因組中，建立潛伏感染。CD4+ T細(xì)胞是HIV主要潛伏細(xì)胞。這些潛伏的HIV不能被抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療(ART)清除，這是當(dāng)前實(shí)現(xiàn)HIV/AIDS根治的難點(diǎn)之一。

“激活—殺滅”模式是當(dāng)前為實(shí)現(xiàn)根治艾滋病重點(diǎn)研發(fā)的策略之一，即利用潛伏激活劑(LRA)激活潛伏的HIV，“引蛇出洞”，然后聯(lián)合ART或細(xì)胞免疫治療殺滅激活的病毒或感染細(xì)胞，以達(dá)到清除潛伏病毒的目的。多種LRA如蛋白激酶C(PKC)通路激活劑及表觀遺傳學(xué)修飾調(diào)節(jié)劑等正處于臨床試驗(yàn)階段。但由于HIV潛伏復(fù)雜調(diào)控機(jī)制，這些LRA在體內(nèi)尚未顯示高效的潛伏激活效果。

該研究發(fā)現(xiàn)小分子化合物6-BIO可高效激活CD4+ T細(xì)胞中潛伏的HIV，并利用猴免疫缺陷病毒(SIV)感染的恒河猴模型評(píng)價(jià)了6-BIO激活潛伏病毒的效果。研究人員提示6-BIO可作為高效的LRA聯(lián)合ART或細(xì)胞免疫治療，適用于“激活—殺滅”策略，用于HIV潛伏根治。

該研究還對(duì)6-BIO激活CD4+ T細(xì)胞中潛伏HIV的機(jī)制進(jìn)行了研究。研究人員發(fā)現(xiàn)，6-BIO通過抑制細(xì)胞內(nèi)糖原合成酶激酶—3激活細(xì)胞內(nèi)Wnt/β-catenin/TCF1信號(hào)通路;該通路的激活可導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子TCF1募集至HIV啟動(dòng)子LTR區(qū)域，并改變LTR區(qū)域組蛋白表觀遺傳學(xué)修飾，從而驅(qū)動(dòng)HIV前病毒DNA轉(zhuǎn)錄和激活潛伏病毒。(記者 朱漢斌)

關(guān)鍵詞： 中科院 高效激活潛伏HIV小分子化合物 細(xì)胞信號(hào) 艾滋病病毒