非酒精性脂肪肝是目前最常見的肝臟疾病。乙酰輔酶A羧化酶(ACC)是目前最有潛力的脂肪肝炎治療靶點(diǎn)，其抑制劑可明顯改善肝臟脂肪化、炎癥和纖維化，之前的ACC抑制劑因會(huì)導(dǎo)致血脂升高等嚴(yán)重副作用，大大阻礙了其臨床應(yīng)用。

近日，武漢大學(xué)教授李紅良團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表文章，突破性解決了靶向ACC的副作用問題，破解了靶向ACC治療脂肪肝炎的困境，為ACC抑制劑的開發(fā)提供了重要理論基礎(chǔ)，更為靶向ACC治療脂肪肝炎提出了切實(shí)可行的方向。

該研究揭示了脂肪肝炎發(fā)生發(fā)展的核心機(jī)制，發(fā)現(xiàn)12—脂氧合酶(ALOX12)是脂肪肝炎進(jìn)程的關(guān)鍵促進(jìn)因子，ALOX12可直接靶向乙酰輔酶A羧化酶α(ACC1)，特異性精準(zhǔn)調(diào)控ACC1溶酶體降解途徑。

根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)，李紅良團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一個(gè)全新的小分子化合物，可精準(zhǔn)靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用，促進(jìn)ACC1蛋白降解，顯著抑制脂肪肝炎發(fā)展，且不會(huì)引起高血脂等副作用。研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出的小分子抑制劑，在小鼠、豬、猴模型中全面證實(shí)了靶向ALOX12的小分子藥物治療器官損傷的安全性和有效性。相關(guān)研究為提高器官缺血再灌注損傷的預(yù)后提供了新的治療靶點(diǎn)與策略。(記者 崔雪芹)

關(guān)鍵詞： 非酒精性脂肪肝 肝臟疾病 脂肪肝炎治療靶點(diǎn) 乙酰輔酶A羧化酶