美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校(UCSD)的研究人員制作了一份人類(lèi)基因組的單細(xì)胞染色質(zhì)圖譜，確定了240種多基因特征和與疾病特征相關(guān)的細(xì)胞類(lèi)型，并注釋了非編碼DNA變異的風(fēng)險(xiǎn)，有利于更好地理解遺傳學(xué)與疾病之間的聯(lián)系。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在12日的《細(xì)胞》雜志在線版上。

此前，科學(xué)家在公布最新的被稱(chēng)為“生命之書(shū)”的人類(lèi)基因組圖譜時(shí)稱(chēng)，更為精確的計(jì)算表明，人類(lèi)基因數(shù)量實(shí)際在2萬(wàn)到2.5萬(wàn)之間。然而，這個(gè)估計(jì)并不能真正解釋蛋白質(zhì)編碼基因構(gòu)建過(guò)程的確切工作方式，或者不適用于患有疾病的情況。

UCSD細(xì)胞和分子醫(yī)學(xué)教授、路德維希癌癥研究所成員、表觀基因組學(xué)中心主任任兵(音譯)博士是DNA元素百科全書(shū)項(xiàng)目成員之一。他表示，人類(lèi)基因組在20年前就已被測(cè)序，但解讀這本“生命之書(shū)”的意義仍然很有挑戰(zhàn)性。一個(gè)主要原因是，人類(lèi)DNA序列中超過(guò)98%是非蛋白質(zhì)編碼的，我們還沒(méi)有遺傳密碼來(lái)“解鎖”這些序列中嵌入的信息。

DNA攜帶細(xì)胞的遺傳指令。染色質(zhì)中的主要蛋白質(zhì)，稱(chēng)為組蛋白，有助于將DNA緊密包裝成適合細(xì)胞核的緊湊形式。染色質(zhì)捆綁DNA方式的變化與DNA復(fù)制和基因表達(dá)有關(guān)。

在對(duì)小鼠進(jìn)行研究后，任兵及其合作者將注意力轉(zhuǎn)向人類(lèi)基因組中染色質(zhì)的單細(xì)胞圖譜。他們對(duì)來(lái)自多個(gè)供體的30種成人組織類(lèi)型中取樣的60多萬(wàn)個(gè)人類(lèi)細(xì)胞進(jìn)行了分析，然后將這些信息與來(lái)自15種胎兒組織類(lèi)型的類(lèi)似數(shù)據(jù)結(jié)合，揭示了222種不同細(xì)胞類(lèi)型中約120萬(wàn)個(gè)候選順式調(diào)控元件的染色質(zhì)狀態(tài)。

順式調(diào)控元件是非編碼DNA區(qū)域，調(diào)節(jié)相鄰基因的轉(zhuǎn)錄。過(guò)去十年的研究已經(jīng)證實(shí)，非編碼DNA的序列變異是人類(lèi)群體中多基因特征和疾病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，如糖尿病、阿爾茨海默氏癥和自身免疫性疾病。然而，解鎖非編碼DNA變異功能的一個(gè)主要障礙是缺乏人類(lèi)基因組中轉(zhuǎn)錄調(diào)控元件的細(xì)胞類(lèi)型特異性圖譜，而新圖譜填補(bǔ)了這一空白。(實(shí)習(xí)記者 張佳欣)

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