近日，上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院泌尿科教授陳海戈團隊首次揭示了膀胱尿路上皮癌患者的尿液標本中，尿液腫瘤DNA(utDNA)展現出與腫瘤DNA(tDNA)多維度的一致性，同時基于TP53、KDM6A、FGFR3、PIK3CA和ARID1A等5個基因研制出精準檢測試劑盒，有望作為膀胱癌患者早期危險度分級、動態(tài)腫瘤監(jiān)控、微小殘留病灶檢測及個體化精準治療的有效手段。研究成果以封面論文形式發(fā)表于《美國泌尿外科雜志》。

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，其中尿路上皮癌是膀胱癌最常見的病理類型。目前膀胱癌的臨床篩查和精準診斷存在一定困難。近年來，基于體液細胞游離DNA(cfDNA)的二代測序技術正逐步推廣，其中多項研究證明了utDNA與循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測在膀胱上皮癌患者中具有發(fā)展?jié)摿?，但在臨床實踐中仍缺乏對其診斷效果的研究。因此，對其進行完整的驗證，尤其是解析其與腫瘤細胞中體循環(huán)突變的一致性及影響其分析質量的因素，是研究團隊力爭解決的科研問題。

為此，研究人員前瞻性地收集了59例病理確診膀胱上皮癌患者的組織及其對應的尿液及血液標本，同時使用180基因的檢測盒對這些組織、血液、尿液樣本進行分子檢測。研究發(fā)現，在傳統(tǒng)5個反映體細胞突變情況的指標方面，相比ctDNA，utDNA具有與tDNA高度一致性。而以tDNA的檢測結果作為金標準，utDNA檢測的特異度、靈敏度、陽性預測值、陰性預測值及診斷準確率為99.3%、86.7%、67.2%、99.8%及99.1%，均高于ctDNA，體現出其對膀胱上皮癌的診斷具有高靈敏度和精確度，具有臨床應用的價值和潛力。

研究人員進一步對utDNA檢測在臨床實踐中的作用進行了探索，通過對所有突變>10%的基因進行排列組合，挑選出了TP53、KDM6A、FGFR3、PIK3CA和ARID1A等5個基因，研發(fā)了檢測試劑盒。經測試，該試劑盒可診斷及監(jiān)測92%的惡性病變，同時因其無創(chuàng)、便捷的特點，可作為膀胱癌的早期檢測篩查工具，未來將通過進一步實驗證實其診斷效果，并進入臨床成果轉化。(黃辛)

關鍵詞： 尿液 創(chuàng)精準診斷 膀胱癌 癌患者