南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院放療科吳德華教授團(tuán)隊(duì)揭示了葡萄糖—心磷脂合成代謝促肝癌輻射抵抗的新機(jī)制,并提出阻滯“代謝成癮”可能成為潛在輻射增敏的新策略。相關(guān)研究近日在線發(fā)表于《肝臟病學(xué)》。
代謝重編程是惡性腫瘤的核心特征之一,多種代謝途徑在肝細(xì)胞癌中歷經(jīng)巨變。放射治療是肝癌局部治療的有效手段之一。然而,部分腫瘤細(xì)胞在受到放療損傷的同時(shí),其代謝特征會(huì)因自身或放療發(fā)生改變,從而獲得抵抗能力。因此,理解肝癌細(xì)胞代謝重塑與放射治療反應(yīng)之間的關(guān)系及調(diào)控機(jī)制,選擇合適的聯(lián)合治療策略以提高放療療效具有重要意義。
研究人員通過構(gòu)建輻射抵抗肝癌細(xì)胞模型,運(yùn)用代謝流、代謝組學(xué)、脂質(zhì)組學(xué)及各類體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)技術(shù),結(jié)合臨床病人相關(guān)標(biāo)本,發(fā)現(xiàn)輻射抵抗肝癌細(xì)胞對(duì)葡萄糖具有高度成癮性。葡萄糖在這些細(xì)胞中并非進(jìn)入常規(guī)糖酵解途徑生成乳酸和丙酮酸,而是大量促進(jìn)心磷脂的合成,從而抑制輻射刺激之下細(xì)胞色素C的釋放,阻滯細(xì)胞凋亡啟動(dòng),進(jìn)而促使輻射抵抗的發(fā)生。(記者 朱漢斌 通訊員 李曉姍)
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