近日，細(xì)胞應(yīng)激生物學(xué)國家重點實驗室、廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授周大旺和陳蘭芬課題組合作，揭示了臨床中糖原累積導(dǎo)致肝腫大與肝癌的致病機理，為腫瘤治療提供新思路。相關(guān)成果日前發(fā)表于《細(xì)胞》。

糖原是人體內(nèi)葡萄糖的儲存形式，是由大量單糖分子聚合形成的細(xì)胞內(nèi)最大可溶的超大分子。通過構(gòu)建多種小鼠肝癌模型，分析早期階段的肝臟組織并結(jié)合肝癌的臨床樣本，研究人員發(fā)現(xiàn)，在肝臟早期腫瘤病灶及小腫瘤中普遍存在糖原過度累積現(xiàn)象。該發(fā)現(xiàn)暗示早期癌變中的癌細(xì)胞汲取葡萄糖后，可能更多是以糖原儲能的方式在細(xì)胞內(nèi)存儲，而不是以無氧糖酵解形式代謝分解葡萄糖，從而改變了對腫瘤代謝的已有認(rèn)知。

為了探究腫瘤起始灶存在糖原累積現(xiàn)象的機制，課題組通過顯微切割技術(shù)以及RNA—Seq測序，對比分析了早期腫瘤病灶組織與鄰近的正常組織，發(fā)現(xiàn)糖原分解酶G6PC(葡萄糖—6—磷酸酶)在癌病變區(qū)域表達(dá)顯著下降，可能是造成早期癌灶糖原累積的重要因素。

研究還發(fā)現(xiàn)，過多糖原累積會導(dǎo)致發(fā)生液—液相分離。近年的研究表明，各類腫瘤發(fā)生發(fā)展中往往伴隨著抑制細(xì)胞癌變的Hippo通路的失活，但具體機制仍不清楚。該工作進(jìn)一步闡釋了累積的糖相分離造成Hippo信號通路失活，激活下游原癌蛋白YAP，從而驅(qū)動腫瘤的起始。(記者 溫才妃 通訊員 歐陽桂蓮)

關(guān)鍵詞： 糖原 肝腫大 肝癌 細(xì)胞應(yīng)激生物學(xué)