記者從中國科學技術(shù)大學獲悉,該校細胞動力學教育部重點實驗室與生命科學學院姚雪彪、劉行、臧建業(yè)團隊與合作者在細胞更新質(zhì)量控制研究方面取得重要進展,相關(guān)研究結(jié)果日前在《自然·化學生物學》在線發(fā)表。
紡錘體是調(diào)控真核細胞更新細胞質(zhì)量控制的重要無膜細胞器,其動態(tài)組裝與可塑性調(diào)控是物質(zhì)科學與生命科學的共性問題,其組裝異??蓪е氯旧w碎片化,促進腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。針對交叉學科的共性科學問題,科研人員聚焦細胞質(zhì)量控制的重要區(qū)室化催化反應。
TIP60是一個調(diào)控真核細胞基因組穩(wěn)定性的重要乙酰轉(zhuǎn)移酶,是一個重要的區(qū)室化催化酶。研究提示TIP60信號軸基因突變增加胃癌易感性,科研人員結(jié)合胃類器官體系與單類器官代謝質(zhì)譜學分析,解析幽門螺桿菌干預胃上皮細胞更新質(zhì)量的化學修飾,發(fā)現(xiàn)了細胞分裂紡錘體可塑性調(diào)控機器EB1第66位賴氨酸是TIP60的生理學底物,細胞動力學表型分析提示EB1巴豆?;{(diào)控了有絲分裂紡錘體可塑性與染色體穩(wěn)定性。他們利用非天然氨基酸嵌入技術(shù)在哺乳動物細胞內(nèi)表達巴豆酰化的EB1與活細胞酶動力學測定,發(fā)現(xiàn)EB1巴豆酰化精準調(diào)控細胞分裂期星體微管動態(tài)性與可塑性。
為了模擬幽門螺桿菌介導EB1巴豆酰化異常對胃上皮細胞更新質(zhì)量的干預作用,研究人員建立了TIP60突變基因敲入小鼠,并成功獲得了可視化三維胃類器官,開展近生理狀態(tài)的實時細胞更新質(zhì)量控制動力學研究。
這項研究成果闡明了胃上皮細胞更新過程的質(zhì)量控制機制,為動態(tài)干預幽門螺桿菌介導的炎—癌轉(zhuǎn)化與藥物學提供了獨特的靶向化學生物學技術(shù)策略。(記者 吳長鋒)
關(guān)鍵詞: 可視化三維胃類器官 細胞更新質(zhì)量控制新機制
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