近日,比利時研究人員發(fā)現(xiàn)了一種化合物。該化合物在體外實驗和小鼠實驗中能夠阻止登革病毒復(fù)制,并可能作為一種易于服用的藥物上市,用于抵抗登革熱。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于《自然》。
未參與該研究的新加坡總醫(yī)院傳染病醫(yī)生Jenny Low說:“如果這種藥物在人體臨床試驗中也有效,那么就可以在初級保健診所使用。這對登革熱高發(fā)的發(fā)展中國家非常重要。”
登革熱是經(jīng)蚊媒傳播引起的急性蟲媒傳染病,每年約有4億多人感染登革病毒,主要分布在亞洲和拉丁美洲地區(qū)。據(jù)估計,大約有9600萬感染者會出現(xiàn)持續(xù)一周的嚴(yán)重發(fā)燒、皮疹、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛。登革病毒可分為4個血清型,感染不同血清型病毒都會增加內(nèi)出血和死亡的風(fēng)險。目前還沒有具體藥物治療該疾病。
幾十年來,同時預(yù)防4種血清型病毒感染的需求阻礙了登革熱疫苗的研發(fā)。領(lǐng)導(dǎo)該研究的魯汶大學(xué)病毒學(xué)家Johan Neyts表示,找到一種對4種血清型病毒都具有平衡活性的藥物如同“大海撈針”。
從2009年開始,Neyts團(tuán)隊使用自動化高通量測試過程篩選了數(shù)萬個抗登革熱活性的小分子。他們發(fā)現(xiàn),一種名為JNJ-A07的抗體,在體外試驗中被證明能同時抑制4種血清型病毒的復(fù)制。
接下來,研究人員將該化合物用于感染登革熱前后的小鼠,以觀察該化合物是否可用作治療劑或預(yù)防劑。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在這兩種情況下,JNJ-A07在減少病毒載量和病毒引起的疾病方面都非常有效。
研究人員發(fā)現(xiàn)JNJ-A07阻斷了一種復(fù)合物的復(fù)制功能。復(fù)合物是由5種蛋白質(zhì)組成的組合體,這些蛋白質(zhì)相互作用使登革病毒能夠在細(xì)胞內(nèi)自我復(fù)制。
澳大利亞蒙納士大學(xué)傳染病科學(xué)家Cameron Simmons說,小鼠試驗的結(jié)果證明了在人類身上進(jìn)行臨床試驗的安全性和有效性。
但退休的登革熱研究人員Scott Halstead警告說,不要抱有過高的期望,“以往經(jīng)驗表明,該研究引用的體外數(shù)據(jù),甚至是小鼠模型數(shù)據(jù)都不是臨床療效的可靠預(yù)測器”。
值得一提的是,為達(dá)到最佳效果,JNJ-A07必須在癥狀出現(xiàn)的幾天內(nèi)、在病毒復(fù)制開始高速運行前服用。Simmons表示,登革熱的治療“窗口”非常短暫,許多登革熱患者直到生病的第三天或第四天才尋求醫(yī)療幫助,這時候就已經(jīng)晚了。
目前,這種藥物已經(jīng)在臨床試驗中,但Neyts拒絕透露細(xì)節(jié),并稱將在11月舉行的美國熱帶醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生學(xué)會年會上介紹最新情況。
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