近日，《生物醫(yī)學(xué)和藥物治療》雜志在線發(fā)表了中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)學(xué)與健康研究院(GIBH)的一項關(guān)于耐藥結(jié)核病治療的研究。研究顯示，經(jīng)過動物實驗證明，一種治療性活疫苗可輔助治療耐藥性結(jié)核病。GIBH研究員、呼吸疾病國家重點實驗室結(jié)核病學(xué)組組長張?zhí)煊顬檎撐耐ㄓ嵶髡摺?/p>

結(jié)核病俗稱癆病，是由結(jié)核分枝桿菌引起的致死性疾病，以肺部結(jié)核最為常見。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的2020年度《全球結(jié)核病報告》顯示，2019年全球約1000萬人新發(fā)結(jié)核病，約140萬人死于結(jié)核病。我國2019年約有83.3萬人發(fā)病，其中3.3萬人死亡。

目前，臨床唯一使用的預(yù)防性結(jié)核疫苗是卡介苗(BCG)，其是一種減毒的牛結(jié)核分枝桿菌，與人感染的結(jié)核分枝桿菌非常相近，基因組的序列同一性超過99%。

那么，BCG是否可以用于結(jié)核病輔助治療呢?張?zhí)煊罡嬖V《中國科學(xué)報》，這在理論上講可能不行，因為治療結(jié)核藥物幾乎都對BCG有效，BCG還來不及起作用可能已經(jīng)被抗結(jié)核藥殺死了。

因此，研究人員提出了制備選擇性耐藥的BCG，即賦予制備的BCG對治療結(jié)核選用的藥物具有抗性。此外，一些基因重組BCG過表達(dá)某些基因后，的確顯示出對結(jié)核免疫增強保護的作用。

“我們挑選了2個蛋白Ag85B和Rv2608，它們分別在活躍期和休眠狀態(tài)有較高水平的表達(dá)，且有報道它們具有良好的免疫保護效果。”張?zhí)煊钫f，Ag85B增強BCG在宿主巨噬細(xì)胞內(nèi)的存活并刺激保護性免疫的表達(dá)，而Rv2608刺激保護性免疫細(xì)胞的產(chǎn)生并幫助BCG克服宿主內(nèi)的應(yīng)激事件。

隨后，研究人員將這兩個基因整合到制備好的耐藥野生型BCG的基因組中，獲得了這兩個外源基因在體內(nèi)外穩(wěn)定表達(dá)的新型重組耐藥BCG(RdrBCG-I)。

經(jīng)過動物實驗表明：RdrBCG-I和野生的BCG對于重度免疫缺陷的小鼠都表現(xiàn)出很強的安全性。即便感染大量的BCG，小鼠在5個月觀察期內(nèi)無一死亡，甚至都沒有出現(xiàn)病態(tài)。并且，RdrBCG-I僅需免疫3次，即可持續(xù)殺菌，這是一般藥物(組合)在鞏固治療期無法實現(xiàn)的。RdrBCG-I輔助治療耐藥結(jié)核還可以改善肺部病理，有望提高愈后的康復(fù)質(zhì)量。

此外，研究也證實了普通BCG添加到現(xiàn)有療法中與不添加的效果幾乎一樣，不能用于輔助治療。

“生物醫(yī)學(xué)界一直在開發(fā)針對結(jié)核病特別是耐藥結(jié)核的治療性疫苗，但它們的效果一直缺乏說服力。這次研發(fā)的RdrBCG-I已經(jīng)展示了非常出色的潛力。”張?zhí)煊畋硎荆@可能是全球首款與化療方案(而非單藥)合用有效降低菌載量的新型治療性活疫苗。RdrBCG-I為設(shè)計針對結(jié)核分枝桿菌等難治病原菌的治療性疫苗提供了新的設(shè)計概念。目前，研究人員已經(jīng)將該成果申報了國家發(fā)明專利和國際專利保護。(朱漢斌)

關(guān)鍵詞： 改良卡介苗 耐藥結(jié)核病 結(jié)核病 呼吸疾病