近日，由德國亥姆霍茲慕尼黑中心轉化基因組學研究所領導的國際團隊成功確定了骨關節(jié)炎新的遺傳風險因素和藥物靶點。

骨關節(jié)炎是一種以關節(jié)軟骨退行性病變和繼發(fā)性骨質增生為特征的慢性關節(jié)疾病。據世界衛(wèi)生組織2021年2月發(fā)布的數據，全球骨關節(jié)炎患者大約3.43億人。該病會導致關節(jié)慢性疼痛和僵硬，是導致殘疾的主要原因之一。迄今為止，尚無法治愈。因此，迫切需要更好地了解致病的機理并開發(fā)新的治療方法。

現在，由德國亥姆霍茲慕尼黑中心轉化基因組學研究所所長、慕尼黑工業(yè)大學的埃萊夫塞里婭·澤爾吉尼亞教授領導的一個國際研究團隊成功確定了骨關節(jié)炎的遺傳風險因素和藥物靶點。作為迄今為止規(guī)模最大的骨關節(jié)炎研究項目，42位合作者共同在《細胞》雜志上發(fā)表了文章，有望成為骨關節(jié)炎研究的一個里程碑。

基于廣泛的國際合作，科學家們對來自9個不同人群的826690名個體(其中177517名患有骨關節(jié)炎)進行了全基因組關聯研究分析，識別了跨越11種骨關節(jié)炎表型的100種獨立相關的風險變異，其中52種是此前沒有發(fā)現的。澤爾吉尼亞教授說：“我們現在對這種嚴重疾病的遺傳基礎有了更多的了解。”

研究團隊解決了骨關節(jié)炎的很多難題。例如，研究了拇指和脊柱骨關節(jié)炎風險變異，并確定承重和非承重關節(jié)之間的遺傳效應差異;確定了性別特異性和早期發(fā)病年齡的骨關節(jié)炎風險位點;整合了來自原代患者組織(包括關節(jié)軟骨、軟骨下骨和骨贅軟骨)的功能基因組數據，確定了高可信度的效應基因;提供與疼痛(主要疾病癥狀)相關表型的遺傳相關性證據，并確定與神經元過程相關的因果基因等。

論文第一作者、荷蘭鹿特丹伊拉斯謨大學的辛迪·波爾解釋說：“通過研究多種關節(jié)的骨關節(jié)炎，我們還發(fā)現了對所有形式的骨關節(jié)炎都有風險的特定基因變化。其中一些基因可能會成為骨關節(jié)炎的(通用)藥物靶點。”這些研究成果提供了對疾病過程中關鍵分子參與者的理解，并突出了有吸引力的藥物靶標可用于加速轉化。下一步需要進行功能和臨床研究，以檢查如何有針對性地治療受影響的基因和蛋白質，以及這些干預措施最終如何影響患者的病程。”(記者 李山)

關鍵詞： 骨關節(jié)炎 遺傳風險 遺傳風險因素 藥物靶點