據(jù)13日發(fā)表在《自然·通訊》雜志上的論文，美國加州大學爾灣分校(UCL)研究人員領(lǐng)導的一項新研究確定了控制APOBEC3A的兩種方法。APOBEC3A是一種關(guān)鍵酶，可以保護我們的細胞免受病毒感染，同時也會引起各種癌癥的遺傳變化。

APOBEC3A酶是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，該系統(tǒng)通過誘導突變來阻止病毒復制，從而保護細胞免受病毒感染。然而，另一方面，APOBEC3A可通過直接攻擊癌細胞基因組來誘導突變，導致DNA突變水平增加，從而導致癌癥進一步發(fā)展、轉(zhuǎn)移和產(chǎn)生耐藥性。

在此前研究中，該校研究人員證明APOBEC3A在癌癥患者中誘導的DNA突變非常頻繁。它們存在于高達80%的某些癌癥類型中，如肺癌、乳腺癌或膀胱癌。

在這項研究中，研究人員研究了病毒感染和化療藥物引起的基因毒性應激是如何瞬時導致APOBEC3A酶上調(diào)的。研究結(jié)果說明了病毒感染如何觸發(fā)特定的先天免疫反應來激活人類細胞中APOBEC3A的表達，以及它如何成為消除病毒的重要步驟。結(jié)果還說明了不同的化療藥物是如何刺激APOBEC3A的，但這種情況下的免疫反應導致的突變進一步增強了癌癥的侵襲力。

“總之，我們的結(jié)果揭示了細胞調(diào)節(jié)APOBEC3A表達的不同方式。”UCI醫(yī)學院生物化學系助理教授雷米·比松博士說，“通過了解癌細胞和病毒感染是如何調(diào)節(jié)APOBEC3A表達的，我們已經(jīng)準備好向開發(fā)新的抗癌治療策略和新的抗病毒療法邁出關(guān)鍵一步。”

研究人員表示，由癌癥基因組中的APOBEC3A引起的DNA突變增加了腫瘤的異質(zhì)性，促進了癌癥的進展和對治療的抵抗力，因此需要開發(fā)更多應對策略以防止突變形成。關(guān)于病毒感染，下一步是確定之前在新冠病毒等病毒中檢測到的某些類型的變異是否是APOBEC3A活性的結(jié)果，以及該結(jié)果是否影響了病毒在細胞內(nèi)的復制。(實習記者 張佳欣)

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