在一項最新研究中，9名接受了單克隆抗體的人被故意暴露于攜帶瘧疾寄生蟲的蚊子中。結(jié)果顯示，沒有人被感染，而且這種保護(hù)作用似乎持續(xù)了半年多。

“這是一項具有里程碑意義的研究。”美國斯克利普斯研究所免疫學(xué)家Dennis Burton說。相關(guān)試驗為預(yù)防這種致命疾病開辟了一條新途徑。

盡管單克隆抗體的生產(chǎn)成本很高，但這項工作為開發(fā)一種比目前廣泛使用的瘧疾疫苗更好的疫苗提供了信息。它表明將免疫反應(yīng)瞄準(zhǔn)惡性瘧原蟲孢子體階段產(chǎn)生的蛋白質(zhì)關(guān)鍵區(qū)域的重要性。惡性瘧原蟲是造成世界上大多數(shù)瘧疾死亡病例的原生動物，每年導(dǎo)致至少2億人患病，約40萬人死亡。惡性瘧原蟲的生命周期復(fù)雜、階段多，并對抗瘧藥物具有耐藥性。

這種預(yù)防性抗體與一小部分環(huán)子孢子體蛋白(CSP)結(jié)合，后者位于這些子孢子體的表面。“這是首次實際評估針對CSP靶點的抗體在人體中的效力。”德國癌癥研究中心免疫學(xué)家Hedda Wardemann說。

研究小組首次從一名接受試驗性瘧疾疫苗的人身上分離出CSP抗體。之前的研究分析了6500個惡性瘧原蟲分離株的基因組成，發(fā)現(xiàn)99.9%的分離株在這種抗體的目標(biāo)區(qū)域是相同的。CSP區(qū)域的“高度保守”性意味著寄生蟲需要它才能生存，因此，研究人員推斷，它不能輕易地以一種避開抗體的方式發(fā)生變異。

由美國國家過敏癥與傳染病疫苗研究中心免疫學(xué)家Robert Seder領(lǐng)導(dǎo)的研究小組通過基因工程大量產(chǎn)生經(jīng)過修飾的抗體，使其在降解前在體內(nèi)存活的時間增加一倍以上。研究小組給受試者注射了這種抗體，然后讓攜帶惡性瘧原蟲的蚊子叮咬受試者的手臂。日前，研究小組在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上報道說，在這項“挑戰(zhàn)”試驗中，研究人員在注射了抗體的人的血液中沒有檢測到寄生蟲，而在對照組中，6個人里有5人在血液中檢測出了寄生蟲。

Seder說，理想情況下應(yīng)該通過皮下注射來提供相對低劑量的抗體，這比該研究中血液注射提供相對高劑量的抗體更容易、更便宜。

此外，2019年3個非洲國家開始大規(guī)模測試一種名為RTS，S的試驗性瘧疾疫苗，該疫苗針對CSP的不同部分。截至4月，這個試點項目已經(jīng)給65萬名兒童注射了4劑疫苗。在早期的臨床試驗中，該疫苗在1年后使兒童的感染率降低了50%，到了第4年，這個數(shù)字下降到了28% 。Wardemann說，希望針對Seder等人開發(fā)的單克隆疫苗開展更大規(guī)模研究，以確定CSP的哪些部分可以刺激更有效或更持久的免疫反應(yīng)。(文樂樂)

關(guān)鍵詞： 瘧疾預(yù)防手段 單克隆抗體 瘧疾寄生蟲 瘧疾疫苗