基于可轉(zhuǎn)化的材料組分和巧妙的設(shè)計(jì)思想，創(chuàng)建智能遞送系統(tǒng)，是提高已批準(zhǔn)藥物療效的重要策略。近日，中國(guó)科學(xué)院過(guò)程工程研究所生化工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與北京朝陽(yáng)醫(yī)院、澳大利亞昆士蘭大學(xué)合作，基于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)來(lái)源的外泌體巧妙負(fù)載了血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抗體，通過(guò)新的遞送模式以及新的拮抗機(jī)制，顯著抑制了眼底新生血管性疾病的進(jìn)展。相關(guān)工作發(fā)表于Nature Biomedical Engineering上。

眼底新生血管的形成是年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變等多種眼底疾病發(fā)生過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)，若得不到有效治療將嚴(yán)重影響生活及工作，甚至導(dǎo)致視力的喪失。臨床現(xiàn)有的主要治療方法是玻璃體腔內(nèi)注射VEGF抗體，以此抑制新生血管的生長(zhǎng)，但仍然存在藥物隨房水代謝過(guò)快、難以富集眼底病灶和單一治療策略效果有限的難題。因此，即便多次注射，臨床實(shí)際響應(yīng)率也僅為40-60%。

為此，中國(guó)科學(xué)院過(guò)程工程研究所生化工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室基于體內(nèi)Treg來(lái)源的外泌體(rEXS)和臨床現(xiàn)有的VEGF抗體藥物，提出了“時(shí)空耦合”遞送和“抗VEGF-抗炎”協(xié)同治療的新策略，并聯(lián)合北京朝陽(yáng)醫(yī)院和昆士蘭大學(xué)交叉合作，進(jìn)行了新型眼底新生血管性疾病治療藥物的研發(fā)。

研究團(tuán)隊(duì)首先基于大量臨床眼內(nèi)液樣本，發(fā)現(xiàn)眼底新生血管性疾病不僅含有高水平的VEGF，而且富集了IL-6、TNF等大量的炎癥因子，并且相互之間具有明顯的正相關(guān)性，揭示了眼底新生血管發(fā)生發(fā)展過(guò)程中血管新生和炎癥之間的緊密互作關(guān)系，并以此提出了抗VEGF-抗炎的協(xié)同治療新思路。

在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)利用體內(nèi)具有天然抗炎活性的rEXS為載體，通過(guò)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)敏感肽段(cL)連接VEGF抗體(aV)，創(chuàng)建了rEXS-cL-aV體系。當(dāng)玻璃體腔注射后，利用rEXS向炎癥部位的趨化性，攜帶aV富集于眼底新生血管病灶，隨后利用病灶部位高表達(dá)的MMP酶解敏感肽段cL并釋放aV。在上述時(shí)空耦合遞送的基礎(chǔ)上，分別利用rEXS的抑制炎癥作用和aV的抑制血管生成作用實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效。研究人員在小鼠和食蟹猴的脈絡(luò)膜新生血管(CNV)動(dòng)物模型中證明，單次注射rEXS-cL-aV即可顯著抑制新生血管性疾病的發(fā)生和發(fā)展，效果顯著優(yōu)于現(xiàn)有的單獨(dú)VEGF抗體治療策略。

據(jù)研究人員介紹，上述成果仍屬于動(dòng)物水平的臨床前研究，實(shí)際臨床療效仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證。鑒于自體細(xì)胞組分和已批準(zhǔn)抗體的安全性、治療結(jié)果的有效性和重現(xiàn)性，該制劑具有較好臨床轉(zhuǎn)化潛力。研究團(tuán)隊(duì)正在按照相關(guān)要求合作推進(jìn)臨床個(gè)體化治療的研究。

中國(guó)科學(xué)院過(guò)程工程研究所博士田穎及博士張帆為該論文共同第一作者，中國(guó)科學(xué)院過(guò)程工程研究所研究員魏煒、北京朝陽(yáng)醫(yī)院教授陶勇教授和昆士蘭大學(xué)教授余迪為共同通訊作者。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市教委科技計(jì)劃項(xiàng)目和北京朝陽(yáng)醫(yī)院人才培養(yǎng)計(jì)劃項(xiàng)目的支持。(記者 馬愛(ài)平)

關(guān)鍵詞： 新遞送模式 眼底新生血管性疾病 拮抗機(jī)制 遞送模式