5月12日,記者從浙江大學(xué)獲悉,該校藥學(xué)院顧臻教授團(tuán)隊以聚乙烯醇作為基質(zhì),在其中摻入鈀納米顆粒沉積的二氧化鈦納米片,制備了一款針對癌癥,能增效減毒且操作簡潔的“生物正交催化貼片”,可借助催化反應(yīng),在腫瘤內(nèi)產(chǎn)生抗癌藥物。研究論文在線發(fā)表于《自然•納米技術(shù)》。
借助過渡金屬介導(dǎo)的生物正交催化反應(yīng),可選擇性地標(biāo)記生物分子或原位合成生物活性物質(zhì)。執(zhí)行生物正交催化的過渡金屬催化劑主要包括配合物和納米顆粒等。然而,過渡金屬催化劑如何在治療后移除、潛在的金屬毒性、免疫原性、非特異性沉積引起非目標(biāo)位點的催化反應(yīng)等問題,阻滯了生物正交催化的臨床應(yīng)用。
研究團(tuán)隊介紹,這款抗腫瘤貼片中的鈀納米顆??梢源呋疦-(烯丙氧羰基)-保護(hù)的藥物分子(前體藥物)的“脫籠反應(yīng)”,使得原本毒性很小的前體藥物快速變成有抑瘤作用的藥物。二氧化鈦納米片上富含羥基,既可作為鈀納米顆粒催化劑的載體,又能在聚乙烯醇基質(zhì)中均勻分散,賦予微針足夠的強度,以微創(chuàng)的形式刺入瘤體
研究團(tuán)隊使用小鼠黑色素瘤模型,證實了通過系統(tǒng)給藥方式注入體內(nèi)的化療藥物阿霉素的前藥分子,可以在預(yù)先插入微針貼片的腫瘤內(nèi)原位激活,產(chǎn)生阿霉素分子并富集,顯著抑制腫瘤生長。此種微針在水化狀態(tài)下仍具備足夠的機械強度,方便整個器件在使用過后的移除,避免在體內(nèi)殘留過渡金屬或引起炎癥等反應(yīng)。
顧臻表示,本研究為在活體內(nèi)實現(xiàn)非天然催化反應(yīng)提供了新思路,期待該創(chuàng)新器件的發(fā)明能衍生出更多的增效減毒的藥物及相關(guān)診療技術(shù)。(洪恒飛 柯溢能 記者 江耘)
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