一種基因療法可以保護(hù)患罕見眼病小鼠的眼細(xì)胞。這種眼病會導(dǎo)致小鼠視力喪失。4月13日，相關(guān)論文刊登于eLife。研究結(jié)果表明，這種療法無論是單獨使用，還是與其他促進(jìn)眼睛健康的基因療法結(jié)合使用，都可能為色素性視網(wǎng)膜炎等眼病患者提供一種保留視力的新方法。

色素性視網(wǎng)膜炎是一種緩慢進(jìn)展的疾病，它始于夜間視力喪失，這是由于遺傳病變影響了眼睛中的桿狀光感受器——這種細(xì)胞在光線暗淡時能感知光線。這些光感受器的死亡是由于它們內(nèi)在的遺傳缺陷。這進(jìn)而會影響視錐細(xì)胞的光感受器，也就是在白天探測光線的眼細(xì)胞，最終導(dǎo)致白天視力的喪失。有理論認(rèn)為，視錐細(xì)胞死亡與營養(yǎng)供應(yīng)的損失有關(guān)，尤其是葡萄糖短缺。

科學(xué)家已經(jīng)開發(fā)出了一些靶向基因療法，以幫助那些有光感受器特定突變的個體，但目前還沒有有效療法可以廣泛應(yīng)用。該研究的第一作者、美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后研究員薛云璐(音譯)說：“一種可以保留色素性視網(wǎng)膜炎患者的光感受器，而不考慮其特定的基因突變的基因療法，將幫助更多患者。”

為此，研究人員在小鼠模型中篩選了20種潛在的治療方法，這些小鼠與患有色素性視網(wǎng)膜炎的人類具有相同的基因缺陷。研究小組根據(jù)對糖代謝的影響選擇了這些療法。

實驗表明，在3種不同的小鼠模型中，使用病毒載體傳遞一種名為Txnip的基因是治療這種疾病最有效的方法。一種名為C247S的Txnip版本尤其有效，因為它幫助視錐細(xì)胞使用替代能源，并改善細(xì)胞內(nèi)線粒體的健康。

研究小組隨后證明，對小鼠進(jìn)行減少氧化應(yīng)激和炎癥的基因治療，加上Txnip基因治療，能為眼細(xì)胞提供額外保護(hù)。但現(xiàn)在還需要進(jìn)一步研究證實這種方法是否有助于保護(hù)患有色素性視網(wǎng)膜炎的人類的視力。

“下一步是在小鼠以外的動物上測試Txnip的安全性，然后再進(jìn)行人體臨床試驗。”該研究資深作者、哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)和神經(jīng)科學(xué)教授Constance Cepko說，“如果最終證明它對人體是安全的，那么我們希望看到它成為治療色素變性視網(wǎng)膜炎和其他進(jìn)行性視力喪失(如年齡相關(guān)性黃斑變性)的有效方法。”(魯亦)

關(guān)鍵詞： 基因療法 罕見眼病