國際期刊《自然·通訊》近日在線發(fā)表上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院風濕病學研究所沈南教授團隊的最新研究成果，該研究闡明了紅斑狼瘡發(fā)病過程中起重要作用的分子遺傳學機制，為特異性免疫干預治療提供了新策略。

沈南介紹，大量研究提示，遺傳和環(huán)境因素與紅斑狼瘡的發(fā)生密切相關。比如，在患病人群中，同卵雙胞胎的發(fā)病概率要遠遠大于異卵雙胞胎。因此，對決定遺傳的基因組功能進行研究將有助于揭示其發(fā)病機制。

在人類基因組中，非編碼序列占據(jù)99%，但這些非編碼序列并不是沒有功能的。比如，增強子作為非編碼序列的一部分，決定了基因能在哪一種細胞中表達以及細胞分化的命運。有趣的是，遺傳發(fā)現(xiàn)的狼瘡遺傳易感位點大多位于非編碼區(qū)，而且位于增強子區(qū)域。研究人員猜想位于增強子區(qū)域的疾病易感位點可作為一個標簽，提示基因組中哪些疾病易感位點是有功能的，哪些調(diào)控區(qū)域能夠參與紅斑狼瘡的發(fā)生發(fā)展。

研究人員發(fā)現(xiàn)，定位于基因間的rs2431697所在的增強子，通過特別的染色體三維結(jié)構在單核細胞內(nèi)特異性參與調(diào)控miR-146a表達。更為重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，進一步通過CRISPR激活系統(tǒng)導入狼瘡患者的外周血細胞，可以靶向作用于遺傳易感位點所在的增強子來特異性升高單核細胞內(nèi)miR-146a的水平，從而有效阻斷狼瘡患者干擾素通路的異?；罨?。(特約記者袁蕙蕓 通訊員葉佳琪)

關鍵詞： 狼瘡免疫干預治療