癌癥，一個(gè)讓人們畏懼的詞語(yǔ)。曾幾何時(shí)，一提起癌癥，人們的第一反應(yīng)不是死亡就是虛弱。甚至很多人在得知自己患癌的那一刻，就已經(jīng)給自己判了“死刑”。如今，隨著科技的進(jìn)步，治療手段也日益豐富，癌癥這個(gè)猛獸的爪牙已不復(fù)當(dāng)初那樣鋒利。

1月29日，在首屆中國(guó)血液學(xué)科發(fā)展大會(huì)血液腫瘤專(zhuān)題論壇上，哈爾濱血液病腫瘤研究所教授馬軍梳理了人類(lèi)對(duì)抗癌癥的新手段，包括大分子抗體、小分子抑制劑、免疫治療、基因治療、癌癥疫苗等。

馬軍表示，近20年來(lái)，人類(lèi)已經(jīng)有了很多治療癌癥的新技術(shù)新方法，癌癥正逐步從絕癥走向慢病，甚至還出現(xiàn)了不少癌癥被根治的特例。

對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行靶向精準(zhǔn)打擊

早期的癌癥治療手段，被形容為“三板斧”：手術(shù)、化療、放療。

手術(shù)治療可以切除實(shí)體腫瘤，但惡性腫瘤卻常常出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)?；?、放療雖能殺死癌癥細(xì)胞但卻經(jīng)常會(huì)誤殺體內(nèi)正常細(xì)胞，“傷敵一千自損八百”。

對(duì)付癌癥，“三板斧”的手段遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。“1960年費(fèi)城染色體的發(fā)現(xiàn)，讓全世界獲得了第一個(gè)癌癥的特異性靶點(diǎn)，從而有了針對(duì)癌癥的靶向治療。”馬軍介紹，“靶向治療中最成功的案例就是三氧化二砷(砒霜的主要成分)治療急性早幼粒細(xì)胞白血病。”

陳竺教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用全反式維甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病進(jìn)行的聯(lián)合靶向治療，使得這一疾病的患者5年無(wú)病生存率躍升至90%以上，達(dá)到了基本“治愈”的標(biāo)準(zhǔn)。

這個(gè)療法之所以能夠達(dá)到90%以上的治愈率，是因?yàn)樗忻鞔_的作用靶點(diǎn)。

近年來(lái)，針對(duì)不同癌癥的基因突變，科學(xué)家們開(kāi)發(fā)出了一系列靶向藥物。美國(guó)總統(tǒng)卡特在91歲高齡，采用靶向藥物治療和免疫治療相結(jié)合的方式，僅用4個(gè)月就成功治愈惡性黑色素瘤肝轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移，成為靶向治療最為知名的案例。

摸透癌癥“脾氣”分型而治

長(zhǎng)期以來(lái)，人們習(xí)慣用癌細(xì)胞出現(xiàn)的位置來(lái)定義癌癥，例如胃癌、肺癌、肝癌等。

但這樣的定義卻無(wú)法體現(xiàn)出癌癥的“脾氣秉性”?！都?xì)胞》雜志刊登的美國(guó)癌癥基因組圖譜(TCGA)的研究顯示，科學(xué)家通過(guò)對(duì)33種癌癥類(lèi)型、1萬(wàn)多個(gè)腫瘤病例進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)在不同器官上的一些癌癥卻具有很強(qiáng)的分子相似性，而有些癌癥雖然發(fā)生在同一器官，但卻擁有完全不同的分子亞型。

不同分子亞型的癌癥可能需要采取不同的治療方法，否則有可能適得其反。“有文章甚至報(bào)告了超進(jìn)展病例，患者在接受抗PD-1/PD-L1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療后，腫瘤發(fā)生了非同尋常的快速惡化。” 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)沈琳教授表示，要甄別采取某一療法哪些患者能夠獲益、哪些患者可能受損，需要有效的生物標(biāo)志物。

為此，2012年起，國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心秦鈞教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合沈琳教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)始通過(guò)大規(guī)模胃癌樣品分析，給彌漫型胃癌“畫(huà)像”。他們從2451例胃癌樣品中篩選出滿(mǎn)足研究要求的83例癌和配對(duì)的癌旁組織樣本，將彌漫型胃癌分為3個(gè)與生存、預(yù)后和化療敏感性密切相關(guān)的分子亞型。

3種“畫(huà)像”的彌漫型胃癌患者，在術(shù)后化療效果和生存時(shí)間長(zhǎng)短上有明顯差異。“這項(xiàng)研究通過(guò)蛋白質(zhì)組的高精度分辨，發(fā)現(xiàn)了與預(yù)后相關(guān)的分子分型。這樣醫(yī)生可以針對(duì)不同類(lèi)型的彌漫型胃癌，或者其他類(lèi)型的腫瘤，嘗試做精準(zhǔn)的診斷和治療。”秦鈞說(shuō)。

用更多新手段進(jìn)行治療

數(shù)據(jù)顯示，從2010年1月1日至2019年12月31日，全球共開(kāi)展了491項(xiàng)涉及178種實(shí)體瘤的細(xì)胞和基因治療的臨床試驗(yàn)。

除了細(xì)胞治療和基因治療手段，近年來(lái)，科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)，改變腫瘤細(xì)胞生活的微環(huán)境也可能成為治療癌癥的新方法。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所教授安剛以多發(fā)性骨髓瘤為例介紹說(shuō)：“多發(fā)性骨髓瘤難治愈有兩個(gè)原因：一方面腫瘤細(xì)胞本身往往會(huì)發(fā)生克隆的演變，自己篩選出一些耐藥的克隆，致使藥物無(wú)法把所有的腫瘤全部都?xì)⑺?另一方面，腫瘤細(xì)胞周?chē)鷷?huì)形成一圈保護(hù)它的環(huán)境。”

然而，如果把多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞拿到體外培養(yǎng)，卻很難存活。這表明這類(lèi)腫瘤的生存高度依賴(lài)體內(nèi)微環(huán)境。因此，科學(xué)家們開(kāi)始嘗試通過(guò)改變腫瘤生存的微環(huán)境達(dá)到令腫瘤細(xì)胞“四面楚歌”的效果，從而加速癌細(xì)胞的死亡。例如在進(jìn)行CAR-T細(xì)胞療法時(shí)，讓T細(xì)胞帶著導(dǎo)航找到腫瘤細(xì)胞，釋放穿孔素、顆粒酶素B等直接殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)還可以輔助施用干擾素等小分子物質(zhì)，達(dá)到更好的療效。

未來(lái)，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，還將有更多針對(duì)癌癥的治療手段出現(xiàn)。(記者張佳星)

關(guān)鍵詞： 惡性腫瘤