“晚期卵巢癌是女性癌癥死亡的主要原因。在完成標(biāo)準(zhǔn)一線含鉑化療后，復(fù)發(fā)率仍高達(dá)70%以上;惡性程度高、復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差，已成為影響卵巢癌患者生存時(shí)間的最突出問題。” 近日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科主任醫(yī)師潘凌亞教授在接受中國(guó)婦女報(bào)·中國(guó)婦女網(wǎng)記者采訪時(shí)這樣提醒。

據(jù)2015年國(guó)家癌癥中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我國(guó)每年新發(fā)卵巢癌52100例，死亡約22500例。近年來，“婦科第一癌”卵巢癌嚴(yán)重威脅女性健康，不僅發(fā)病率連年上升，死亡率更高居?jì)D科惡性腫瘤之首。潘凌亞教授指出，要盡量延長(zhǎng)卵巢癌患者的“無鉑間期”，也就是患者完成化療后到再次復(fù)發(fā)的間期或不再復(fù)發(fā)的時(shí)間，幫助患者延長(zhǎng)生命、提高生活質(zhì)量。如何打破卵巢癌患者復(fù)發(fā)困境、延緩復(fù)發(fā)時(shí)間，是亟需解決的當(dāng)務(wù)之急。

卵巢癌五年生存率僅為29%，高遺傳性警示高危人群做好篩查和預(yù)防

潘凌亞教授介紹，卵巢癌的高死亡率與其發(fā)病位置隱匿有關(guān)。之所以稱卵巢癌為“沉默殺手”，首先是其發(fā)病器官部位非常隱秘，不同于乳腺癌發(fā)生在體表，患者容易早發(fā)現(xiàn);卵巢癌深積于盆腔之中，早期發(fā)病沒有癥狀，有三個(gè)70%的特點(diǎn)：70%的患者在發(fā)病時(shí)是臨床晚期，70%的病人在3年內(nèi)腫瘤會(huì)復(fù)發(fā)，70%的患者活不到5年;患者五年生存率，目前全球統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)僅為29%。

基于卵巢癌的高死亡率，必須重視對(duì)卵巢癌的篩查和預(yù)防。潘凌亞教授說：“目前唯一能確定發(fā)病的高危因素就是遺傳因素，卵巢癌有15%~20%左右的患者跟BRCA基因突變相關(guān)。BRCA基因以常染色體顯性遺傳方式進(jìn)行遺傳，所以一旦患者攜帶，有50%的可能性傳給其子女。”

除了BRCA基因，與遺傳相關(guān)的還有Lynch syndrome。潘凌亞表示，這主要是錯(cuò)配修復(fù)基因發(fā)生問題，這個(gè)基因突變主要與結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌相關(guān)。“如果患者攜帶這個(gè)基因，罹患結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)大概有10%。醫(yī)學(xué)上把有這兩個(gè)家族史的患者都認(rèn)為是發(fā)病高危人群。”潘凌亞說，所以首先要做好對(duì)這類高危人群的檢測(cè)、篩查和預(yù)防。

高危女性可做雙側(cè)附件切除，生育前需定期篩查+口服避孕藥

針對(duì)卵巢癌高危人群的篩查，潘凌亞教授提醒，如果家里人有遺傳性乳癌、卵巢癌綜合征，那么肯定存在BRCA基因突變，家庭中無論是父親或母親攜帶這個(gè)基因，其子女有一半可能性會(huì)遺傳。這時(shí)可以做一個(gè)基因檢測(cè)，如果是被遺傳到的人就要小心了，“因?yàn)檫@個(gè)基因遺傳最大特點(diǎn)就是發(fā)病年齡特別早，存在BRCA1基因突變的，大概發(fā)病年齡在40歲左右;BRCA2是45歲左右發(fā)病。根據(jù)臨床觀察，BRCA1基因突變19%~54%可能性發(fā)展成卵巢癌， BRCA2有2%~19%基因可能生病，都是很高的。” 潘凌亞教授說。

對(duì)于這部分高危女性，生育后可以切除雙側(cè)附件以降低風(fēng)險(xiǎn)，有效預(yù)防卵巢癌。BRCA1指南推薦35歲~40歲就要切掉雙側(cè)附件，BRCA2因?yàn)榘l(fā)病晚5年建議40歲~45歲切掉。“但現(xiàn)在許多職業(yè)女性30多歲還沒結(jié)婚，不太可能讓她們?cè)?5歲就把卵巢和子宮全切了，這些人怎么辦?建議從30歲開始，每半年要做一次經(jīng)陰道B超，然后再結(jié)合B超做CA125檢測(cè)。”潘凌亞教授還建議，對(duì)于沒有完成生育的高危女性，除了篩查之外，口服避孕藥也能降低60%的卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，建議其長(zhǎng)期服用口服避孕藥，時(shí)間越長(zhǎng)受益越多。

潘凌亞教授還提醒，通過對(duì)很多卵巢癌病人的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，卵巢癌前期并非真的沒有癥狀，女性如果出現(xiàn)以下癥狀要特別警惕：比如經(jīng)常出現(xiàn)腹部疼痛不適，如果每個(gè)月超過12天有腹部的不舒服、疼痛，包括泌尿器官癥狀等非特異性癥狀，都值得高度關(guān)注。

“手術(shù)+化療+維持治療”新模式，卵巢癌患者有望長(zhǎng)期生存

晚期卵巢癌是多次復(fù)發(fā)的“慢性”疾病，過去30年，傳統(tǒng)卵巢癌治療方案是以手術(shù)和化療為主，缺少有效的后續(xù)治療方案，即使是經(jīng)治療獲得完全緩解后，仍有70%以上患者會(huì)在等待中復(fù)發(fā)。2015年國(guó)家癌癥腫瘤中心統(tǒng)計(jì)，從2003年到2015年，近12年間在我國(guó)女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中，宮頸癌五年生存率提高了5.5%，子宮內(nèi)膜癌五年生存率提高了5.0%，而卵巢癌五年生存率僅提高了0.4%，幾乎沒有明顯改善。這說明卵巢癌治療在全球醫(yī)學(xué)界都是一個(gè)巨大難題。

今年9月，我國(guó)卵巢癌創(chuàng)新藥尼拉帕利獲得國(guó)家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)，用于晚期卵巢癌全人群一線維持治療，成為目前中國(guó)及全球唯一獲批用于卵巢癌全人群一線維持治療的PARP抑制劑。這意味著，所有新診斷的卵巢癌患者在經(jīng)過傳統(tǒng)手術(shù)和化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后，都可接受PARP抑制劑的維持治療，幫助其延緩復(fù)發(fā)，為卵巢癌五年生存率的提高帶來了新希望。

潘凌亞教授介紹，最初PARP抑制劑的研究設(shè)計(jì)和臨床應(yīng)用通常限于BRCA突變患者，以降低其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，而這部分患者僅占15%~25%。臨床亟需有效創(chuàng)新藥物作為一線治療后的維持治療，尤其是非BRCA 突變患者，如BRCA野生型、HRD陽性等，仍然存在巨大未滿足的醫(yī)療需求。

如今，隨著以尼拉帕利為代表的多項(xiàng)PARP抑制劑的發(fā)展，以及不斷更新的臨床研究和治療方案，維持治療正在極大改變卵巢癌的治療模式，幫助患者減少復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)生命。潘凌亞教授指出，如今卵巢癌的治療策略已由最初的規(guī)范手術(shù)+化療，轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;手術(shù)+化療+維持治療”的新模式，將維持治療前移到一線，這對(duì)于患者預(yù)后至關(guān)重要。

“未來希望通過維持治療聯(lián)合其他創(chuàng)新治療手段，卵巢癌患者能像高血壓、糖尿病等慢性病人一樣獲得長(zhǎng)期生存。” 潘凌亞教授對(duì)此充滿期待。(記者 王凱)

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