中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心曾嶸研究組、吳家睿研究組與海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院張衛(wèi)研究組，聯(lián)合國科大杭州高等研究院和上?？萍即髮W(xué)等單位，新近完成了中國人首張結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的多組學(xué)整合圖譜，并提出了轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌分子分型與個性化治療新策略。相關(guān)論文日前在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)刊物《癌細胞》雜志上。

科研團隊系統(tǒng)收集了轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的480個臨床樣本后，進行多組學(xué)數(shù)據(jù)采集。通過臨床大數(shù)據(jù)分析，并與西方人數(shù)據(jù)集進行比較。研究中，科研人員首先劃分出3個具有顯著不同功能偏好的結(jié)直腸癌分子亞型，3類亞型的預(yù)后有顯著差異。特別是基于定量蛋白質(zhì)組的三分型，僅在晚期癌癥患者中也能有效區(qū)分預(yù)后，這為晚期癌癥患者臨床決策和及時治療提供了重要指標。其次，基于原發(fā)灶的磷酸化蛋白質(zhì)組定量譜，能夠有效判別結(jié)直腸癌患者的轉(zhuǎn)移情況，提示蛋白質(zhì)磷酸化調(diào)節(jié)的異常與腫瘤轉(zhuǎn)移高度相關(guān)。

研究還發(fā)現(xiàn)，同一患者轉(zhuǎn)移灶相比原發(fā)灶在基因組水平上并沒有明顯差異，提示腫瘤轉(zhuǎn)移灶和原發(fā)灶的基因組特征非常相似。但是，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移灶與原發(fā)灶在蛋白質(zhì)、磷酸化修飾、激酶底物網(wǎng)絡(luò)水平上明顯不同，表明對于轉(zhuǎn)移性腫瘤的分析需要同時考慮原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶狀態(tài)。

另外，科研人員突破精準醫(yī)學(xué)靶向治療對基因突變的依賴，直接針對作為藥靶的蛋白質(zhì)進行篩選。結(jié)果表明，對于轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療不僅是個性化的，甚至是位置特異的。更重要的是，在藥敏模型對應(yīng)的腫瘤組織中，3種藥物靶向基因幾乎沒有發(fā)生相關(guān)突變，而一些腫瘤組織卻顯示出良好的藥物敏感性。這表明在指示藥物敏感性方面，激酶底物相關(guān)性網(wǎng)絡(luò)的判別可能比基因突變存在與否更為敏感和直接。(記者胡德榮)

關(guān)鍵詞： 結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移