記者從中國科學技術大學獲悉，該校多個團隊通過合作研究，發(fā)現(xiàn)髓系細胞中PTEN蛋白通過促進NLRP3炎癥小體活化并提高化療誘導的抗腫瘤免疫。研究成果以長論文形式日前在線發(fā)表《自然.細胞生物學》上。

化療是目前治療腫瘤最常用的手段之一，但是一些腫瘤患者對化療藥物并不敏感。研究表明，盡管腫瘤微環(huán)境中NLRP3炎癥小體活化對化療效果的發(fā)揮至關重要，但是在腫瘤微環(huán)境中決定NLRP3炎癥小體活化的因素還不清楚。PTEN蛋白作為機體中重要的腫瘤抑制子，但PTEN在免疫微環(huán)境中的作用和機制也不清楚。

為了探究髓系細胞中的PTEN蛋白是否影響腫瘤的治療效果，研究者首先對髓系細胞中PTEN條件性基因缺陷小鼠進行皮下荷瘤，并利用能夠誘導腫瘤細胞發(fā)生免疫源性細胞死亡的化療藥物進行治療。結果顯示，當PTEN缺陷后，化療藥物對腫瘤的治療效果顯著降低。結果表明PTEN可能通過促進免疫微環(huán)境中炎癥小體活化提高機體抗腫瘤免疫。

同時，研究者發(fā)現(xiàn)PTEN能夠特異性促進NLRP3炎癥小體活化，機制上，PTEN能夠直接結合NLRP3，通過其蛋白磷酸酶功能介導NLRP3酪氨酸32位點發(fā)生去磷酸化修飾，進而促進NLRP3炎癥小體組裝活化。在腫瘤臨床樣本中，研究者也發(fā)現(xiàn)髓系細胞中的PTEN與腫瘤患者對化療藥物的敏感性呈現(xiàn)正相關關系。

該研究成果發(fā)現(xiàn)了腫瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎癥小體活化中發(fā)揮關鍵作用，并揭示了髓系細胞PTEN可以通過控制NLRP3炎癥小體活化從而決定化療敏感性，表明髓系細胞PTEN的表達可以作為一種預測化療敏感性的生物標記物。(記者 吳長鋒)

關鍵詞： NLRP3炎癥小體腫瘤