控好血壓對(duì)心血管疾病的防控極為重要。近30年的臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)表明,當(dāng)人群高血壓控制率大于50%時(shí),總體心血管病和腦血管病的死亡率會(huì)顯著降低。目前,我國(guó)高血壓的控制率僅有15.3%,急需提高。大量研究證實(shí),采取強(qiáng)化降壓,尤其是啟用聯(lián)合降壓藥治療的策略,能夠讓超過70%的患者獲得最大臨床預(yù)后改善。
高血壓的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,如水鈉潴留,交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活等,均與高血壓密切相關(guān)。根據(jù)其病理生理機(jī)制,臨床常用的一線降壓藥分為五大類,包括利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素酶轉(zhuǎn)換抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)和鈣離子通道阻滯劑(CCB)??紤]到單一降壓藥多數(shù)僅針對(duì)其中一種機(jī)制,所以選擇不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合使用,臨床上即可表現(xiàn)出協(xié)同增強(qiáng)的降壓效果。
在聯(lián)合用藥前需要明確的是,啟用聯(lián)合降壓治療有適應(yīng)范圍:我國(guó)指南推薦,血壓≥160/100毫米汞柱、高于目標(biāo)血壓20/10毫米汞柱的高危患者,或者單藥治療未達(dá)標(biāo)的高血壓患者,應(yīng)進(jìn)行聯(lián)合藥物治療。目前臨床主要推薦的兩種降壓藥聯(lián)合方案包括四類。
第一類:血管緊張素酶轉(zhuǎn)換抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)+噻嗪類利尿劑。這是臨床優(yōu)先推薦的聯(lián)合方案,具有顯著的協(xié)同降壓作用,可改善血壓控制達(dá)標(biāo)率,并減少兩種單藥各自產(chǎn)生的不良反應(yīng)。第二類:ACEI/ARB+鈣拮抗劑方案。鈣拮抗劑具有直接擴(kuò)張動(dòng)脈的作用,ACEI/ARB同時(shí)具有擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈的作用,兩藥聯(lián)合具有協(xié)同降壓作用。除此之外,鈣拮抗劑引起的交感活性增加,會(huì)導(dǎo)致心率加快和外周水腫,而ACEI/ARB剛好可以減輕這種副作用。第三類:鈣拮抗劑+噻嗪類利尿劑方案。有臨床研究證實(shí),這個(gè)降壓組合可降低高血壓患者出現(xiàn)腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。第四類:鈣拮抗劑+β受體阻滯劑方案。鈣拮抗劑通過擴(kuò)張小動(dòng)脈,降低血管阻力,能夠排鈉和減少機(jī)體血容量。β受體阻滯劑通過負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用減少心排出量,兩藥聯(lián)合則療效互補(bǔ)。
四種方案各有優(yōu)劣,通常糖尿病、老年高血壓或合并左心室肥厚的患者,推薦以ACEI/ARB為基礎(chǔ),加用利尿劑或二氫吡啶類鈣拮抗劑;如果患者合并心絞痛,可加用β受體阻滯劑。如兩藥聯(lián)用后血壓仍不達(dá)標(biāo),亦可采用三聯(lián)甚至四聯(lián)藥物方案。常用的三聯(lián)是鈣拮抗劑+ACEI/ARB+噻嗪類利尿劑。難治性高血壓患者在三聯(lián)基礎(chǔ)上還可加用第四種藥物,如β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、α受體阻滯劑、氨苯蝶啶、可樂定等。必須提醒的是,聯(lián)用降壓藥應(yīng)聽從專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)。
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