近日,中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院研究員朱英杰課題組在《自然》旗下期刊《分子精神病學(xué)》發(fā)表最新研究成果。該研究揭示,為了追求美食獎賞的享樂性攝食和為了維持能量平衡的穩(wěn)態(tài)攝食擁有不同的神經(jīng)機(jī)制,并且證實(shí)外側(cè)隔核(LS)中的神經(jīng)降壓素(Nts)陽性神經(jīng)元是調(diào)控享樂性攝食的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。此類神經(jīng)元投射到下丘腦結(jié)節(jié)核(TU)的神經(jīng)環(huán)路是抑制享樂性攝食和治療肥胖的潛在靶標(biāo)。
攝食行為通??煞譃榉€(wěn)態(tài)攝食和享樂性攝食兩大類。“享樂性攝食是人們在滿足基本能量需求后,還會額外攝入更多美味食物,因此極易誘發(fā)暴飲暴食等不良的飲食失調(diào)行為,繼而引起肥胖、糖尿病和暴食癥等代謝和神經(jīng)疾病,了解其機(jī)制具有十分重要的臨床意義。”朱英杰表示,目前對調(diào)控享樂性攝食的神經(jīng)環(huán)路尚不清楚。
通過全腦激活圖譜的比較,研究人員發(fā)現(xiàn),外側(cè)隔核的神經(jīng)降壓素陽性神經(jīng)元(LSNts)僅在小鼠吃美味食物后才被激活,而對普通食物沒有明顯反應(yīng),提示這群神經(jīng)元可能特異地參與享樂性攝食的編碼。為了驗(yàn)證這一假設(shè),研究者選擇性地失活了小鼠的LSNts神經(jīng)元,發(fā)現(xiàn)小鼠即使在吃飽的情況下,也會大量增加對美味食物的攝入,而對普通食物的攝取沒有影響;失活LSNts神經(jīng)元也加劇了高脂飲食導(dǎo)致的肥胖。這些結(jié)果都說明,LSNts神經(jīng)元確實(shí)特異性地參與了享樂性攝食的調(diào)控。
科研人員還利用病毒神經(jīng)示蹤技術(shù)發(fā)現(xiàn),LSNts神經(jīng)元主要投射到下丘腦視前區(qū)(POA)、前核(AHN)、結(jié)節(jié)核(TU)和乳頭上核(SUM)。針對每條神經(jīng)環(huán)路進(jìn)行特異性激活,研究人員發(fā)現(xiàn) LSNts投射到下丘腦結(jié)節(jié)核(LSNts→TU)的神經(jīng)環(huán)路特異地調(diào)控享樂性攝食。
基于c-fos的全腦神經(jīng)活動圖譜繪制、RNA原位雜交、突觸失活、光遺傳學(xué)、化學(xué)遺傳學(xué)、光纖鈣記錄和單細(xì)胞鈣成像等技術(shù),該研究揭示了LSNts→TU神經(jīng)環(huán)路對享樂性攝食的特異性調(diào)控,是抑制享樂性攝食、治療肥胖和“食物成癮”的潛在靶標(biāo)。
“未來,我們將進(jìn)一步研究該神經(jīng)環(huán)路在食物成癮和肥胖中是否發(fā)生了病理性的改變,以及尋找該環(huán)路中特異的分子,為飲食障礙和肥胖癥的干預(yù)及藥物研發(fā)提供靶標(biāo)。”朱英杰說。(記者刁雯蕙)
關(guān)鍵詞: 享樂性攝食 腦激活圖譜 調(diào)控享樂性攝食的神經(jīng)環(huán)路 病毒神經(jīng)示蹤技術(shù)
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